圧負荷心肥大における心筋線維化発症を予測する分子バイオマーカーの探索

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08190
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 草刈 洋一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80338889)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332) ; 岩本 武夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90568891)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 心臓線維化 / 心臓肥大 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

機能測定を施行した。心臓から右室乳頭筋を摘出し、Aequorinを用いて線維化した部分を含んだ状態での細胞内Ca2+濃度と収縮機能測定を行った。細胞内Ca2+濃度測定と等尺性収縮張力測定にて、線維化関連因子と考えられるFGF-23のリコンビナント蛋白を投与した。その結果、張力の増強とそれに伴う細胞内Ca2+の増加が認められた。このことはFGF-23は心筋細胞内のCa2+増加を介して、張力増強作用を持つことが示唆される。一方で、Ca2+感受性には大きく影響を与えないものと考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

心筋細胞と線維芽細胞のFGF23発現の再検討を行う予定である。特に伸展刺激を与えた際のFGF23発現変化を詳細に検討していく。乳頭筋を用いた伸展刺激を主に予定し、必要であれば培養細胞レベルでの伸展刺激も行う。発現確認にはRT-PCRで検討し、発現上昇が認められれば、タンパクレベルでの発現も確認していく。

Causes of Carryover

消耗品である抗体代に使用した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

確認のため、他社の抗体を購入し、再現性を確認したため。

Research Products

• [Journal Article] Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats. (2016)
  • Author(s): Fujimoto Y, Urashima T, Shimura D, Ito R, Kawachi S, Kajimura I, Akaike T, Kusakari Y, Fujiwara M, Ogawa K, Goda N, Ida H, Minamisawa S
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11(2) Pages: e0148666
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148666.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Heterozygous deletion of sarcolipin maintains normal cardiac function. (2015)
  • Author(s): Shimura D, Kusakari Y, Sasano T, Nakashima Y, Nakai G, Jiao Q, Jin M, Yokota T, Ishikawa Y, Nakano A, Goda N, Minamisawa S.
  • Journal Title: Am J Physiol Heart Circ Physiol. Volume: 310(1) Pages: H92-103
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00411.2015.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] Low output leads hepatic fibrosis in right heart failure model rats. (2016)
  • Author(s): Fujimoto Y, Urashima T, Shimura D, Ito R, Kajimura I, Akaike T, Kusakari Y, Goda N, Ida H, Minamisawa S
  • Organizer: 第93回日本生理学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2016-03-24
• [Presentation] Vitamin B1 pretreatment preserves cardiac function against ischemia-reperfusion injury. (2016)
  • Author(s): Yamada Y, Akaoka M, Watanabe M, Kasai Y, Kusakari Y, Minamisawa S.
  • Organizer: 第93回日本生理学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2016-03-22
• [Presentation] Effects of heat stimulus on skeletal muscle properties. (2016)
  • Author(s): Ohira T, Sudoh M, Kusakari Y, Minamisawa S.
  • Organizer: 第93回日本生理学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2016-03-22
• [Presentation] 長期宇宙滞在に伴う宇宙飛行士の骨格筋機能低下に対する予防策として温熱刺激の有効性の検討. (2015)
  • Author(s): 大平宇志、須藤正道、草刈洋一郎、南沢享.
  • Organizer: 筋生理の集い
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-12-19
• [Presentation] ビタミンB1の虚血再灌流における心保護メカニズム. (2015)
  • Author(s): 笠井裕平、山田祐揮、赤岡宗紀、渡邉政人、草刈洋一郎、南沢 享.
  • Organizer: 第132回成医会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Vitamin B1 preserves cardiac function against ischemia-reperfusion injury. (2015)
  • Author(s): Kasai Y, Yamada Y, Ikegami T, Kudo Y, Kusakari Y, Matsui T, Minamisawa S.
  • Organizer: Biomedical Sciences and Health Disparities Symposium.
  • Place of Presentation: Honolulu. Hawaii. USA.
  • Year and Date: 2015-04-05
  • Int'l Joint Research