2017 Fiscal Year Annual Research Report
Biomarkers of cardiac fibrosis in pressure overloaded heart.
| Project/Area Number |
15K08190
|
|---|
| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
草刈 洋一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80338889)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
岩本 武夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (90568891)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 心臓線維化 / 心臓肥大 / バイオマーカー |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
心筋細胞と線維芽細胞のFGF23発現を確認したところ、FGF23は心筋細胞で有意に発現しており、受容体であるFGFR1の発現は線維芽細胞で多く発現していた。このことは、それぞれの細胞で出し手と受け手が発現していることを示唆する。病態心の心臓線維化発症にFGF23が関連しているかどうか確認を行った。拡張型心筋症モデルマウスにおいて、線維化発症とFGF23の発現が関連していることが示唆された。また、2型糖尿病モデルラット(OLETFラット)を用いた、回転ケージによる自発運動群と無運動群の比較においても心臓線維化とFGF23mRNAレベルの相関が認められた。細胞レベルでの確認をするために、ラット心臓線維芽細胞にリコンビナントFGF23を投与したところ、FGF23投与で線維芽細胞は筋線維芽細胞への分化を示さなかった。一方で、TGF-betaとFGF23で72時間刺激したところ、免疫染色においてFGF23単独刺激では何ら変化はみられなかったが、alpha-SMA陽性細胞はFGF23とTGF-betaの同時刺激で、TGF-beta単独刺激より増加する傾向があった。このことは、FGF23はTGF-betaの作用を増強することで筋線維芽細胞への誘導を亢進させるとを示唆する。リアルタイムPCRによる遺伝子発現量解析でも、FGF23とTGF-beta同時刺激によるalpha-SMA発現量はTGF-beta単独刺激よりもFGF23とTGF-betaの同時刺激において高値傾向であった。一方で、alpha-SMA以外の線維化関連遺伝子の発現量に変化は認められなかった。FGFR1をsiRNAを用いてノックダウンしたところ、FGF23による増強作用は減弱した。このことから、FGF23はFGFR1を介して、TGF-betaなどのサイトカインの作用を増強し線維化発症に関与するものである可能性が考えられた。
|
-
-
-
-
-
[Journal Article] Tissue thrombin is associated with the pathogenesis of dilated cardiomyopathy2017
Author(s)
Ito K, Hongo K, Date T, Ikegami M, Hano H, Owada M, Morimoto S, Kashiwagi Y, Katoh D, Yoshino T, Yoshii A, Kimura H, Nagoshi T, Kajimura I, Kusakari Y, Akaike T, Minamisawa S, Ogawa K, Minai K, Ogawa T, Kawai M, Yajima J, Matsuo S, Yamane T, Taniguchi I, Morimoto S, Yoshimura M.
-
Journal Title
International Journal of Cardiology
Volume: 228
Pages: 821～827
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
