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2016 Fiscal Year Research-status Report

社会性行動に関与するオキシトシンのCAPS依存的分泌制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15K08192
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

篠田 陽  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (80403096)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsCAPS1 / CAPS2 / oxytocin
Outline of Annual Research Achievements

本研究では,CAPSタンパク質がオキシトシン(OXT)の分泌に寄与するかどうかを明らかにすることを目指している。28年度までに,マウスの血中および脳下垂体におけるOXT濃度の測定を行い,CAPS2 KOマウス血中のOXTレベルが野生型マウスに比べて減少していること,また脳下垂体中のOXTレベルが野生型に比べて増加していること,さらに,OXTニューロン特異的にCAPS1をノックアウトしたCAPS1 cKO (OXT)マウスを作成し,このマウス血中OXTレベルが野生型マウスに比べて減少していること,および脳下垂体中のOXTレベルが野生型に比べて増加していることが明らかになった。また,免疫組織化学によって全OXTニューロン中どの程度の細胞にCAPS1が発現しているかを調べたところ,およそ20%のOXTニューロンがCAPS1を発現していることを明らかにした。また,CAPS依存的OXT分泌と社会性行動について明らかにする目的で,光遺伝学的手法を用いた行動解析を行うため,OXT-Creマウスにアデノ随伴ウイルスを用いてチャネルロドプシンを導入し,OXTニューロン特異的にチャネルロドプシンを発現させることに成功した。今後は本手法をCAPS1 cKO (OXT)マウスおよびCAPS2 KO-OXT-Creマウスに適用し,行動解析中に光刺激によってOXT分泌を起こす事で,CAPSタンパク質依存的なOXT分泌とそれによって制御される社会行動について明らかにする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

CAPS1およびCAPS2 KOマウスにおける血中,脳下垂体でのオキシトシン(OXT)濃度の測定を行い定量解析を行った。また,CAPS1が発現するOXT細胞と,発現しないOXT細胞とをわけて,その量比の定量を行った。ステレオタキシスによるCre発現OXTニューロンへのチャネルロドプシン発現アデノ随伴ウイルスベクター注入により,OXTニューロン特異的にチャネルロドプシン(ChR2)を発現させることを可能にしたため,現在光制御装置による行動解析について推進している。

Strategy for Future Research Activity

ChR2を発現したOXTニューロンを光刺激することで,行動様式に違いがでるかどうか調査する。

Causes of Carryover

特になし

Expenditure Plan for Carryover Budget

通常同様に使用

  • Research Products

    (9 results)

All 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] The brain-specific RasGEF very-KIND is required for normal dendritic growth in dcerebellar granule cells and proper motor coordination.2017

    • Author(s)
      Hayashi K, Furuya A, Sakamaki Y, Akagi T, Shinoda Y, Sadakata T, Hashikawa T, Shimizu K, Minami H, Sano Y, Nakayama M and Furuichi T.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 12 Pages: e0173175

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0173175

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Analysis of gene expression in Ca2+-dependent activator protein for secretion 2 (Cadps2) knockout cerebellum using GeneChip and KEGG pathways.2017

    • Author(s)
      Sadakata T, Shinoda Y, Ishizaki Y and Furuichi T.
    • Journal Title

      Neurosci. Lett.

      Volume: 639 Pages: 88-93

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.12.068

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comparative photodynamic therapy cytotoxicity of mannose-conjugated chlorin and talaporfin sodium in cultured human and rat cells.2017

    • Author(s)
      Shinoda Y, Takahashi T, Akimoto J, Ichikawa M, Yamazaki H, Narumi A, Yano S and *Fujiwara Y.
    • Journal Title

      J. Toxicol. Sci.

      Volume: 42 Pages: 111-119

    • DOI

      10.2131/jts.42.111.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Mammalian-Specific Central Myelin Protein Opalin is Redundant for Normal Myelination: Structural and Behavioral Assessments.2016

    • Author(s)
      Yoshikawa F, Sato Y, Tohyama K, Akagi T, Furuse T, Sadakata T, Tanaka M, Shinoda Y, Hashikawa T, Itohara S, Sano Y, Ghandour MS,Wakana S, *Furuichi T
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 11 Pages: e0166732

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0166732

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Galacto-N-biose is neuroprotective against glutamate-induced excitotoxicity in vitro.2016

    • Author(s)
      Shinoda Y, Nakajima Y, Iguchi H, Tatsumi S, Kitaoka M, Nakajima M, Takahashi T, Fujiwara Y, *Furuichi T
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 791 Pages: 711-717

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2016.10.010

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] CAPS1 stabilizes the state of readily releasable synaptic vesicles to fusion competence at CA3-CA1 synapses in adult hippocampus.2016

    • Author(s)
      Shinoda Y, Ishii C, Fukazawa Y, Sadakata T, Ishii Y, Sano Y, Iwasato T, Itohara S, and *Furuichi T.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 31540

    • DOI

      10.1038/srep31540

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] A rubber tail task in CAPS2 KO mice: second report.2016

    • Author(s)
      Makoto Wada, Masakazu Ide, Takeshi Atsumi, Kaori Yagishita, Momoko Katakai, Yo Shinoda, Teiichi Furuichi and Kenji Kansaku.
    • Organizer
      76th Annual Meeting of the Japanese Society for Animal Psychology
    • Place of Presentation
      Hokkaido Univ., Sapporo, Japan
    • Year and Date
      2016-11-23 – 2016-11-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A deficiency of Ca2+-dependent activator protein for secretion 1 affects hippocampal long-term potentiation.2016

    • Author(s)
      Yuki Ishii, Chiaki Ishii, Yo Shinoda, Yoshitake Sano and Teiichi Furuichi.
    • Organizer
      Neuroscience 2016
    • Place of Presentation
      San Diego convention center, CA, US
    • Year and Date
      2016-11-16 – 2016-11-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A rubber tail task in Ca2+-dependent activator protein for secretion (CAPS) 2 knockout mice.2016

    • Author(s)
      M Wada, M Ide, T. Atsumi, K. Yagishita, M. Katakai, Y. Shinoda, T. Furuichi. K. Kansaku.
    • Organizer
      Neuroscience 2016.
    • Place of Presentation
      San Diego convention center, CA, US
    • Year and Date
      2016-11-14 – 2016-11-14
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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