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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Purinergic regulation of dying cell phagocytosis and production of inflammatory and protective factors by microglia

Research Project

Project/Area Number 15K08234
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

秀 和泉  広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (20253073)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 酒井 規雄  広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70263407)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2019-03-31
Keywordsミクログリア / 神経保護 / トル様受容体 / ATP受容体 / 貪食
Outline of Annual Research Achievements

ミクログリアは異物や死細胞を貪食除去するとともに保護的因子を放出し脳組織の恒常性維持に重要な役割を果たす。一方、過剰な活性化は大量の炎症性因子を放出し神経傷害を引き起こす。これらの相反する作用は、異なる性質をもつミクログリアのサブセットにより発揮される可能性がある。これまでにラット初代ミクログリアにおいて、LPSによるトル様受容体4(TLR4)活性化に対して異なる反応を示す細胞サブセットの存在を明らかにしてきた。そのうち、LPS刺激により長期生存するサブセットは死細胞貪食と保護因子アクチビンやVEGFを産生し、これらの反応にはいずれも細胞外ヌクレオチド受容体であるP2Y2受容体が関与する。このP2Y2受容体は細胞外ATPの単独刺激によっても発現上昇するユニークな制御機構をもつことから、細胞外ATPが上昇する炎症時に特異的に発現上昇し炎症に関連する重要な機能を担う可能性が示唆された。ミクログリアは炎症性メディエータと同時に抗炎症性因子も産生し、過剰な反応を抑制するフィードバック機構をもつ。細胞外ATPはLPS誘発性の抗炎症性サイトカインIL-10の産生を著しく増強し、さらにこの作用はP2Y13受容体拮抗薬により抑制された。また、保護因子アクチビンの発現はATP単独刺激で誘導され、この作用にもP2Y13受容体の関与が示された。一方、炎症性サイトカインTNFの発現はP2Y13受容体遮断の影響を受けなかったことから、炎症性因子と保護因子の産生には細胞外ヌクレオチドによる異なる制御機序が関与することが明らかとなった。

  • Research Products

    (18 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The role of adenosine for IgE receptor-dependent degranulation of human peripheral basophils and skin mast cells2018

    • Author(s)
      Matsuo Yoshimi、Yanase Yuhki、Irifuku Reiko、Ishii Kaori、Kawaguchi Tomoko、Takahagi Shunsuke、Hide Izumi、Hide Michihiro
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 67 Pages: 524~526

    • DOI

      10.1016/j.alit.2018.03.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Propofol induced diverse and subtype-specific translocation of PKC families2018

    • Author(s)
      Miyahara Takeshi、Adachi Naoko、Seki Takahiro、Hide Izumi、Tanaka Shigeru、Saito Naoaki、Irifune Masahiro、Sakai Norio
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 137 Pages: 20~29

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2018.03.008

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Role of Cysteine String Protein α Phosphorylation at Serine 10 and 34 by Protein Kinase Cγ for Presynaptic Maintenance2018

    • Author(s)
      Shirafuji Toshihiko、Ueyama Takehiko、Adachi Naoko、Yoshino Ken-Ichi、Sotomaru Yusuke、Uwada Junsuke、Kaneoka Azumi、Ueda Taro、Tanaka Shigeru、Hide Izumi、Saito Naoaki、Sakai Norio
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience

      Volume: 38 Pages: 278~290

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.1649-17.2017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histamine and Toll-like receptor ligands synergistically induce endothelial cell gap formation by the extrinsic coagulating pathway2018

    • Author(s)
      Yanase Yuhki、Morioke Satoshi、Iwamoto Kazumasa、Takahagi Shunsuke、Uchida Kazue、Kawaguchi Tomoko、Ishii Kaori、Hide Izumi、Hide Michihiro
    • Journal Title

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      Volume: 141 Pages: 1115~1118.e7

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2017.07.026

  • [Presentation] 海馬培養神経細胞に発現するGPR3は軸索形成を促進する2019

    • Author(s)
      田中茂 嶋田直人 白榊紘子 宮城達博 原田佳奈 秀和泉 酒井規雄
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
  • [Presentation] プロポフォールによる細胞内カルシウム上昇の機序2019

    • Author(s)
      卜部智晶 原田佳奈 秀和泉 田中茂 河本昌志 酒井規雄
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
  • [Presentation] ポリリン酸によるマクロファージSTAT1制御機構とCXCL10, iNOS産生抑制2019

    • Author(s)
      原田佳奈 安部奈央 中嶋康陽 楠本 萌 中富一彰 平山実穂 岡本桃子 木村美月 秀 和泉 田中 茂 酒井規雄 石原熊寿
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
  • [Presentation] ポリリン酸はLPSによるマクロファージ細胞内情報伝達の活性化と炎症関連分子の産生を調節する2019

    • Author(s)
      原田佳奈、安部奈央、中嶋康陽、楠本萌、中富一彰、平山実穂、岡本桃子、木村美月、秀和泉、田中茂、酒井規雄、石原熊寿
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] Purinergic receptor is involved in dying cell phagocytosis and mediator production in Toll-like receptor 4-activated microglia2018

    • Author(s)
      Izumi Hide, Hiroko Shiraki,, Yuhki Yanase, Toshihiko Shirafuji, Shigeru, Tanaka, Norio Sakai
    • Organizer
      第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] LPS刺激ミクログリアの長期生存におけるp38のリン酸化とGM-CSF受容体シグナルの関与2018

    • Author(s)
      神垣真由美 秀和泉 白榊紘子 田中茂 酒井規雄 赤木宏行
    • Organizer
      第133回日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] ヒト好塩基球およびマスト細胞の脱顆粒に対するアデノシンの影響2018

    • Author(s)
      柳瀬雄輝 松尾佳美 川口智子 石井香 秀和泉 酒井規雄 秀道広
    • Organizer
      第133回日本薬理学会近畿部会
  • [Presentation] SKF-10047, a prototype Sigma-1 receptor agonist, accelerated the membrane trafficking and uptake activity of serotonin transporter and its mutant via the mechanism independent of Sigma-1receptor.2018

    • Author(s)
      Norio Sakai, Masaya Asano, Chika Yokota, Naoto Usuki, Hikaru Yamamoto, Izumi Hide, Shigeru Tanaka
    • Organizer
      第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Potential role of G-protein-coupled receptor 3 in mast cells following brain ischemia2018

    • Author(s)
      Shigeru Tanaka, Yuhki Yanase, Masahiro Yamamoto, Tatsuhiro Miyagi, Hiroko, Shiraki, Izumi Hide, Norio Sakai
    • Organizer
      第91回日本薬理学会年会 第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SKF-10047, a prototype Sigma-1 receptor agonist, facilitated the membrane trafficking and uptake activity of serotonin transporter and its mutant by the mechanism independent of Sigma-1receptor2018

    • Author(s)
      Norio Sakai, Masaya Asano, Chika Yokota, Naoto Usuki, Hikaru Yamamoto, Izumi Hide, Shigeru Tanaka
    • Organizer
      第61回日本神経化学会大会
  • [Presentation] Intrinsic expression of G protein-coupled receptor 3 facilitates formation of neuronal polarity in hippocampal neurons.2018

    • Author(s)
      Shigeru Tanaka, Naoto Shimada, Masahiro Yamamoto, Tatsuhiro Miyagi, Hiroko, Shiraki, Izumi Hide, Norio Sakai
    • Organizer
      Neuroscience 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SKF-10047, a prototype Sigma-1 receptor agonist, facilitated the membrane trafficking and uptake activity of serotonin transporter and its mutant through thesigma-1 receptor-independent mechanism2018

    • Author(s)
      Masaya Asano, Hikaru Yamamoto, Izumi Hide, Shigeru Tanaka, Norio Sakai
    • Organizer
      Neuroscience 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] マウス腹腔マクロファージにおけるサイトカイン産生に及ぼすポリリン酸の影響2018

    • Author(s)
      原田佳奈 安部奈央 中嶋康陽 楠本 萌 中富一彰 平山実穂 岡本桃子 木村美月 秀 和泉 田中 茂 酒井規雄 石原熊寿
    • Organizer
      第134回日本薬理学会近畿部会
  • [Remarks] 広島大学大学院医系科学研究科神経薬理学研究室

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/yakuri/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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