2017 Fiscal Year Annual Research Report
Role of dihydrofolate reductase in the regulation of endothelial function
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15K08238
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
野口 克彦 琉球大学, 医学部, 非常勤講師 (70156181)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筒井 正人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70309962)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ジヒドロ葉酸還元酵素 / テトラヒドロビオプテリン / 一酸化窒素 / 血管内皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1）血管内皮細胞特異的ジヒドロ葉酸還元酵素（Dhfr）遺伝子欠損マウス：2ラインのDhfr 遺伝子flox マウスと内皮特異的Cre発現マウスの交配によって内皮特異的Dhfr 欠損マウス（Cre+）を得た。これらのマウスには外見上の明らかな異常はみられなかった。また、体重、飲水量、尿量、摂餌量、血糖、血漿総コレステロール、血漿中性脂肪、および血圧と心拍数のいずれにも対照マウス（Cre-）に比べ有意の差はみられなかった。一方、肺DHFR活性は、Creを発現しているCre(+) マウスでは対照マウス（Cre-）に比べ約1/3に減少していた（P<0.05）。また、62-69週齢の加齢マウスでは、Cre(+)でCre(-)に比べ血圧に差は見られなかったが、心拍数の減少が認められた（P<0.01）。酸化型BH4であるBH2の肺組織含量はCre(+)でCre(-)に比べ49％の増加を示した（P<0.01）。
2）時期及び内皮特異的Dhfr遺伝子欠損マウス：Dhfr 遺伝子flox マウスとtamoxifen 誘発内皮特異的Cre発現マウスを交配することにより、2ラインの時期及び内皮特異的Dhfr 欠損マウスを得た。これらのマウスには外見上の異常は見られなかった。
3）内皮特異的ヒトDHFR遺伝子導入マウス：ヒトDHFR cDNAをtie2プロモーター下流に導入することにより3ラインの内皮特異的ヒトDHFR遺伝子導入ファウンダー（F0）マウスを作製した。これら3ラインのF2マウスを用いて、導入遺伝子を有するマウス（Tg+）と有しないマウス（Tg-）を比較することによりDHFR過剰発現の影響を調べた。組織DHFR活性は3ラインともTg+でTg-に比べ2～4倍の著明な増加が認められたが、いずれのラインのマウスでも体重・血圧・心拍数・肺のBH2含量にTg有無の差はみられなかった。
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[Presentation] Long-term dietary nitrite and nitrate deficiency causes metabolic syndrome, endothelial dysfunction, and cardiovascular death in mice.2017
Author(s)
Tsutsui M, Kina-Tanada M, Kubota H, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Shimokawa H, Ohya Y, Arasaki A.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2017
Int'l Joint Research
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