2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of degradation mechanisms through WDR26 in Wnt signaling
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15K08262
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
後藤 利保 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (00517518)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | WDR26 / Wnt / β-catenin / ユビキチン化 / シグナル伝達 / アフリカ爪ガエル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はCanonical Wntシグナル伝達経路におけるWDR26を介したβ-cateninの分解機構の解明を主たる目的とする。
昨年度までに、WDR26（GID7相同遺伝子）との結合能を有し、WDR26と相乗的にβ-cateninの分解能を有するとして、GID2、GID9を特定した。当該年度は、引き続き、WDR26、及びGID関連遺伝子によるβ-cateninの分解機構を調べた。
その結果、WDR26以外ではGID1、GID2、GID8 、GID9の４つの遺伝子により、β-catenin の顕著なユビキチン化が確認でき、これら５つの遺伝子がβ-catenin分解時のユビキチン化を担っていることが推測された。また、β-catenin とGID関連遺伝子との結合を調べた結果、GID9のみがβ-cateninと直接結合し、GID9がβ-cateninの分解の鍵となることが予想され、現在GID9のβ-cateninとの結合領域の特定を行なっている。
さらに、昨年度にWDR26によるβ-cateninの分解時にユビキチン化されるリジン残基を7つまで絞り込んだが、当該年度にβ-cateninのユビキチン化部位が312K、335K、345Kの３箇所のリジン残基であることを特定した。GID1、GID2、GID8 、GID9によるβ-cateninのユビキチン化部位も同じであり、WDR26と4つのGID関連遺伝子が複合体を形成し、β-cateninをユビキチン化していることが強く示唆された。特定された３箇所のリジン残基のKRミュータントの解析より、この３箇所でのユビキチン化は既知のリジン残基（19K、49Kなど）でのユビキチン化よりも強く、β-catenin分解の中心的役割を担っていることが示唆された。
当該年度の研究内容は第１１回ツメガエル研究集会で口頭発表いたしました。
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