• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Research-status Report

アストロサイトの形態制御におけるWnt5a-Ror2シグナルの役割

Research Project

Project/Area Number 15K08276
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

遠藤 光晴  神戸大学, 医学研究科, 講師 (90436444)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsRor2 / アストロサイト / 形態形成 / 分化 / 増殖 / 移動
Outline of Annual Research Achievements

アストロサイトは、脳内で多数の分岐した突起を周囲に広げた特徴的な形態を示し、これらの突起を介して神経細胞や血管と接触することで神経伝達の制御や血液脳関門の形成等に関わる。アストロサイトは発生過程においてグリア前駆細胞から分化することで産生され、この分化過程においてダイナミックな形態変化が起こる。しかしながら、アストロサイトの特徴的な形態変化をもたらすしくみは未だ不明な点が多い。我々は、アストロサイトの形態変化がアストロサイトの分化制御機構と結びついていることに着目して研究を進めている。これまでに受容体型チロシンキナーゼRor2による細胞内シグナルがグリア前駆細胞の未分化性の維持に働くことを明らかにしている。本年度はRor2により制御される細胞内シグナル伝達機構の解明を目的として解析を行った。その結果、Ror2シグナルはp38 MAPキナーゼの活性を抑制することが明らかになった。p38はアストロサイトへの分化促進に働くことが示されており、Ror2シグナルはグリア前駆細胞においてp38の活性を抑制することによりグリア前駆細胞の分化を抑制するのではないかと考えられた。またp38特異的阻害剤であるSB203580で処理することによりRor2の発現量が増加することを見出しており、p38シグナルはRor2の発現抑制に働くと考えられる。以上の結果から、Ror2シグナルとp38シグナルはお互いに抑制しあうことでアストロサイトへの分化のスイッチとして働くのではないかと考えている。今後、この仮説を検証するとともにアストロサイトの形態制御におけるp38の関与について解析を行う。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成28年度は、in vitro培養系を用いた解析により、アストロサイトの分化制御におけるRor2シグナルの機能として、p38 MAPキナーゼの抑制機構の関与を示すことができた。さらに、p38シグナルがRor2の発現抑制に関わる可能性を見出すことができた。これらの結果から、アストロサイトの分化スイッチ機構を新たに提唱できると考えている。

Strategy for Future Research Activity

これまでの解析結果を踏まえて、以下の点を具体的に明らかにする。
・マウス個体レベルでの解析により、Ror2シグナルとp38シグナルの相互作用がアストロサイトの分化制御に果たす役割を明らかにする。
・Ror2シグナルがp38の活性を制御するしくみを明らかにする。
・p38シグナルがRor2の発現を制御するしくみを明らかにする。
・アストロサイトの形態制御にp38シグナルが果たす役割を明らかにする。

Causes of Carryover

当初、平成28年度計画では、Ror2の発現制御におけるエピジェネティック制御機構の解析を行う予定であった。しかし、研究過程で、Ror2の発現制御にp38シグナルが関わることが示唆され、新たな知見を得ることができた。このため、当初計画を変更し、p38シグナルによるRor2発現制御機構の解析を行うこととしたため、未使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

Ror2の発現制御におけるエピジェネティック制御機構の解析は、p38シグナルによるRor2の発現制御機構についての詳細を明らかにしたうえで次年度に行うこととし、未使用額はその経費として使用する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Diverse roles for the Ror-family Receptor Tyrosine Kinases in Neurons and Glial Cells during Development and Repair of the Nervous System.2017

    • Author(s)
      Endo, M., Minami, Y.
    • Journal Title

      Developmental Dynamics

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1002/dvdy.24515.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Critical role of Ror2 receptor tyrosine kinase in regulating cell cycle progression of reactive astrocytes following brain injury.2017

    • Author(s)
      Endo, M., Ubulkasim, G., Kobayashi, C., Onishi, R., Aiba, A., Minami, Y.
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 65 Pages: 182-197

    • DOI

      10.1002/glia.23086.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Role of the Ror-family of receptor tyrosine kinases in regulating the cell cycle progression during brain development and repair2017

    • Author(s)
      Mitsuharu Endo, Yashuhiro Minami
    • Organizer
      International Joint Symposium in Kobe 2017 University of Washington University of Oslo and Kobe University
    • Place of Presentation
      Kobe University Sysmex Hall (Kobe)
    • Year and Date
      2017-03-14
    • Invited
  • [Presentation] Rorファミリー受容体型チロシンキナーゼは脳損傷に伴うアストロサイトの応答を制御する2016

    • Author(s)
      遠藤 光晴、大田 絢斗、小林 千穂、大西 怜子、南 康博
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-12-02
  • [Presentation] 神経幹細胞由来アストロサイトの増殖制御機構の解2016

    • Author(s)
      遠藤 光晴、大田 絢斗、小林 千穂、饗場 篤、南 康博
    • Organizer
      第38回神経組織培養研究会
    • Place of Presentation
      TKP ガーデンシティーPremium 横浜ランドマークタワー(横浜)
    • Year and Date
      2016-11-26
  • [Presentation] エピジェネティック機構を介した受容体型チロシンキナーゼRor2の発現誘導によるアストロサイトの細胞周期制御2016

    • Author(s)
      遠藤 光晴、小林 千穂、グリジャハン オブリカスム、南 康博
    • Organizer
      第59回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡)
    • Year and Date
      2016-09-08
  • [Presentation] 脳損傷によるRor2の発現誘導を介したアストロサイトの増殖制御2016

    • Author(s)
      遠藤 光晴、南 康博
    • Organizer
      第8回シグナルネットワーク研究会
    • Place of Presentation
      微生物病研究所(大阪)
    • Year and Date
      2016-05-27
  • [Remarks] 神戸大学ホームページ 研究ニュース

    • URL

      http://www.kobe-u.ac.jp/NEWS/research/2016_11_29_01.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi