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2016 Fiscal Year Research-status Report

癌抑制遺伝子群PLA/ATファミリーの脂質代謝酵素としての生理機能解析

Research Project

Project/Area Number 15K08278
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

宇山 徹  香川大学, 医学部, 助教 (30457337)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsPLAATファミリー / ホスホリパーゼA1/A2 / N-アシルホスファチジルエタノールアミン / N-アシルエタノールアミン / リン脂質 / HRASLSファミリー / ペルオキシソーム / 脂質代謝酵素
Outline of Annual Research Achievements

我々は、癌抑制遺伝子として単離されていた5分子のHRASLSファミリー (HRASLS1-5) すべてがリン脂質を基質とする脂質代謝酵素活性を示すことを見出し、これらをphospholipase A/acyltransferase (PLAAT)-1-5と名付けた。これまでに我々は、PLAAT-3のペルオキソーム生合成への関与について検討を行い、同分子がペルオキシソーム生合成に必須のPex19pの機能を阻害することでペルオキシソームの形成を負に制御する可能性を示してきた。昨年度に、PLAAT-3に結合する分子の探索・同定を行ったところ、同分子に結合する分子が複数存在することが明らかになった。今年度は、これらの結合分子がPLAAT-3の機能にどのような影響を与えるかを検討した。PLAAT-3の酵素活性への影響を解析した結果、結合分子の有無によって変化は見られなかった。また、PLAAT-3発現細胞で結合分子を共発現させても、PLAAT-3の発現量や酵素活性に大きな影響はみられなかった。
最近のデータベース検索から、PLAAT-1にはアイソフォームが存在することがわかり、この分子 (PLAAT-1-L) はN末端側に塩基性アミノ酸が豊富な領域が存在していた。PLAAT-1-Lの機能を解析したところ、同分子は我々が以前に見出したPLAAT-1と異なり、主に核内に局在していることが判明した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請書に記載した内容の多くは達成でき、おおむね期待していた結果が得られた。しかしながら、一部の研究に関しては、予定していたほどは進まなかった。

Strategy for Future Research Activity

我々が見出してきたPLAATファミリーの生理機能について、さらに理解を深めていきたい。PLAAT-3以外のファミリー・メンバーについても検討を進めていく。また、交付申請書に記載した研究内容で、予定通り進んでいない部分や、まだ着手できてない部分があるので、これを今後推進する。

Causes of Carryover

少額であるので使い切れなかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

少額であるので次年度に使用する。

  • Research Products

    (12 results)

All 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Comparative analyses of isoforms of the calcium-independent phosphatidylethanolamine N-acyltransferase PLAAT-1 in humans and mice2016

    • Author(s)
      Zahir Hussain, Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Iffat Ara Sonia Rahman, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki, and Natsuo Ueda
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research

      Volume: 57 Pages: 2051-2060

    • DOI

      10.1194/jlr.M071290

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Calcium-dependent generation of N-acylethanolamines and lysophosphatidic acids by glycerophosphodiesterase GDE72016

    • Author(s)
      Iffat Ara Sonia Rahman, Kazuhito Tsuboi, Zahir Hussain, Ryouhei Yamashita, Yoko Okamoto, Toru Uyama, Naoshi Yamazaki, Tamotsu Tanaka, Akira Tokumura, Natsuo Ueda
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta - Molecular and Cell Biology of Lipids

      Volume: 1861 Pages: 1881-1892

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2016.09.008

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A quantitative study on splice variants of N-acylethanolamine acid amidase in human prostate cancer cells and other cells2016

    • Author(s)
      Yuma Sakura, Kazuhito Tsuboi, Toru Uyama, Xia Zhang, Rikiya Taoka, Mikio Sugimoto, Yoshiyuki Kakehi, Natsuo Ueda
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta - Molecular and Cell Biology of Lipids

      Volume: 1861 Pages: 1951-1958

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2016.09.018

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Assay of NAT Activity2016

    • Author(s)
      Toru Uyama and Natsuo Ueda
    • Journal Title

      Methods in Molecular Biology

      Volume: 1412 Pages: 113-122

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-3539-0_12

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 明らかになり始めた新規脂質代謝酵素群phospholipase A/acyltransferase(PLAAT)family の生理機能2016

    • Author(s)
      宇山 徹、渡邊 政博、坪井 一人、上田 夏生
    • Journal Title

      ビタミン

      Volume: 90 Pages: 379-389

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] GDE7はリゾホスホリパーゼD型酵素としてN-アシルエタノールアミンとLPAを生成する2016

    • Author(s)
      坪井一人、Iffat Ara Sonia Rahman、岡本容子、宇山 徹、山崎尚志、田中 保、徳村 彰、上田夏生
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [Presentation] ヒト前立腺癌細胞株及びその他の細胞株におけるN-アシルエタノールアミン水解酸性アミダーゼ (NAAA) のスプライスバリアントの発現解析2016

    • Author(s)
      佐倉雄馬、坪井一人、宇山 徹、張 霞、筧 善行、上田夏生
    • Organizer
      第89回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [Presentation] A possible involvement of acid ceramidase in the degradation of N-acylethanolamines2016

    • Author(s)
      Kazuhito Tsuboi, Tatsuya Tai, Yoko Okamoto, Ryouhei Yamashita, Iffat Ara Sonia Rahman, Toru Uyama, Hitoshi Houchi, Tamotsu Tanaka, Akira Tokumura, and Natsuo Ueda
    • Organizer
      26th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
    • Place of Presentation
      Poland
    • Year and Date
      2016-06-27 – 2016-06-30
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 脂質メディエーターであるN-アシルエタノールアミンとLPAを生成する新規酵素の解析2016

    • Author(s)
      坪井一人、Iffat Ara Sonia Rahman、岡本容子、宇山 徹、田中 保、徳村 彰、上田夏生
    • Organizer
      日本ビタミン学会第68回大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2016-06-17 – 2016-06-18
  • [Presentation] 酸性セラミダーゼによる細胞内N-アシルエタノールアミンの加水分解2016

    • Author(s)
      坪井一人、田井達也、岡本容子、山下量平、Iffat Ara Sonia Rahman、宇山 徹、芳地 一、田中 保、徳村 彰、上田夏生
    • Organizer
      第58回日本脂質生化学会
    • Place of Presentation
      秋田
    • Year and Date
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [Presentation] Glycerophosphodiesterases, GDE4 and GDE7, are novel lysophospholipase D-type enzymes generating N-acylethanolamine and LPA2016

    • Author(s)
      Iffat Ara Sonia Rahman, Kazuhito Tsuboi, Yoko Okamoto, Toru Uyama, Naoshi Yamazaki, Tamotsu Tanaka, Akira Tokumura, and Natsuo Ueda
    • Organizer
      第57回日本生化学会中国・四国支部例会
    • Place of Presentation
      高知
    • Year and Date
      2016-05-27 – 2016-05-28
  • [Remarks] 香川大学医学部生体分子医学講座生化学

    • URL

      http://www.kms.ac.jp/~biochem/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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