Investigation of an anti-obesity effect of Ang 1-7 via activation of brown adipocyte

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K08281
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 森 潤 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20750011)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 的場 聖明 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10305576) ; 中島 久和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80363985)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 肥満 / 褐色脂肪細胞 / エネルギー代謝

Outline of Annual Research Achievements

本研究は研究代表者が示したアンジオテンシン1-7 (Ang1-7)が持つ肥満における代謝改善作用に褐色脂肪細胞が関与することを示しその機序を解明することにより、将来的な褐色脂肪細胞を標的とした抗肥満治療の開発に繋げることを目的とした。
高脂肪食による肥満マウス群を用いAng1-7投与により体重・白色脂肪細胞減少、糖代謝改善、褐色脂肪細胞増加を認めた。最終年度は、寒冷刺激下において褐色脂肪細胞の活性化を評価した。23℃の寒冷刺激によりAng1-7投与群では直腸温が優位に上昇し、Ang1-7投与により褐色脂肪細胞活性化による熱産生が増加していた。
またAng1-7投与による褐色脂肪細胞の分化・増殖には、インスリンシグナル経路の改善(PI3K/Akt/mTOR)とAMPK経路の2つが関わっていることを証明した。
これらの結果はAng1-7は褐色脂肪細胞を分化・増殖し、非ふるえ熱産生によるエネルギー消費を増加させることで抗肥満効果を発揮することを示している。

Research Products

• [Journal Article] Angiotensin 1-7 stimulates brown adipose tissue and reduces diet-induced obesity (2018)
  • Author(s): Morimoto Hidechika、Mori Jun、Nakajima Hisakazu、Kawabe Yasuhiro、Tsuma Yusuke、Fukuhara Shota、Kodo Kazuki、Ikoma Kazuya、Matoba Satoaki、Oudit Gavin Y.、Hosoi Hajime
  • Journal Title: Am J Physiol Endocrinol Metab Volume: 314 Pages: E131～E138
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00192.2017
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Ang 1-7 exerts anti-obesity effect through proliferation of BAT (2017)
  • Author(s): Morimoto H、Mori J、Tsuma Y、Fukuhara S、Shigehara K、Kodo K、Nakajima H、Hosoi H
  • Organizer: 10th International Meeting of Pediatric Endocrinology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Angiotensin 1-7のもつ抗肥満効果の解明；褐色脂肪細胞に着目して (2017)
  • Author(s): 森元英周、森 潤、都間佑介、福原正太、茂原慶一、中島久和、細井 創
  • Organizer: 第90回日本内分泌学会
• [Presentation] Angiotensin 1-7の抗肥満効果には褐色脂肪細胞の分化・増殖が関与する (2017)
  • Author(s): 森元英周、森 潤、都間佑介、福原正太、茂原慶一、中島久和
  • Organizer: 第38回日本肥満学会