2015 Fiscal Year Research-status Report
低酸素誘導因子HIFによる糖鎖関連遺伝子の転写誘導とその病態的意義の総合的解明
| Project/Area Number |
15K08288
|
|---|
| Research Institution | Aichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
神奈木 玲児 愛知医科大学, 公私立大学の部局等, 客員教授 (80161389)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 低酸素 / 糖鎖関連遺伝子 / 転写調節 / 単クローン抗体 / がん / HIF-1α / CD44 / ヒアルロン酸 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
低酸素環境に置かれた細胞では、転写因子HIFの核移行が促進され、これにより低酸素環境への適応・耐性を増大させる上で重要な一連の遺伝子の転写が誘導される。我々は以前より糖鎖の合成・発現に関与する糖鎖関連遺伝子の転写調節機構を解析してきたが、これまでに検討した転写因子のうちで、HIFはとりわけて多数の糖鎖関連遺伝子の転写を誘導する点で際立っている。我々は従来からこの点に注目して検索を進め、HIFによる癌細胞の低酸素適応において糖鎖関連遺伝子が機能的にも大きく関与することを示す成績を得てきた。細胞が低酸素環境に置かれると、転写因子HIFの核移行が促進し、これにより低酸素環境への適応能ないし耐性を増大させる一連の遺伝子の転写が誘導される。HIFのターゲット遺伝子の作用は主として①細胞の代謝を嫌気的解糖にシフトさせる、②細胞運動能を亢進させ低酸素環境からの脱出を可能にする、③血管形成・造血を促進して酸素の供給を増大させる、の三つのグループに分類できる。我々は従来からこの点に注目して検索を進め、上記①～③のいずれにおいても糖鎖関連遺伝子の動向が大きく関与していることを示す成績を得てきた。これらの成績を基礎として、本研究ではこれまでに低酸素誘導因子HIFによって誘導されることが判明した糖鎖関連遺伝子をターゲットとした悪性疾患の治療法の樹立を試み、あわせてHIFによる糖鎖関連遺伝子の転写誘導の網羅的解析を継続して新規治療標的分子の同定を目指す。本年度は本研究の初年度であるため、今後の研究に必要な細胞・試薬類、とくに特異抗体の増産を行った。我々自身が樹立した抗糖鎖抗体について、ハイブリドーマ細胞を半透膜付きの二重培養フラスコで培養し、高濃度の単クローン抗体を含む培養上清を得た。また、実験に必要な遺伝子導入癌細胞株を作成した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は本研究の初年度であるため、今後の研究に必要な細胞・試薬類、とくに我々自身が樹立した特異抗体の増産を行った。抗体の増産には費用が必要であったため、次年度及び次々年度の研究予算の一部の前倒し使用を行ったが、自作抗体の増産自体は予測通りに進行したので、本研究は順調に進展していると判定した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
（今後の推進方策）
本年度で研究に必要な抗体などの試薬類、遺伝子導入癌細胞株を作成できたので、次年度以降はこれらを用いて新規癌治療標的分子の解析・同定を行う予定である。
（次年度使用額が生じた理由と使用計画）
我々の研究室で樹立した単クローン抗体の増産には費用が必要であったため、次年度及び次々年度の研究予算の一部の前倒し請求を行ったが、これらは元来、次年度及び次々年度に作成予定であったものを前倒しして作成したものであるため、計画自体に大きな変更はない。
|
| Causes of Carryover |
本年度は本研究の初年度であるため、今後の研究に必要な細胞・試薬類、とくに我々自身が樹立した特異抗体の増産を行った。抗体の増産には費用が必要であったため、次年度及び次々年度に予定していた研究予算の一部の前倒し使用を行った。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
我々の研究室で樹立した単クローン抗体の増産には費用が必要であったため、次年度及び次々年度の研究予算の一部の前倒し請求を行ったが、これらは元来、次年度及び次々年度に作成予定であった抗体試薬類を前倒しして作成したものであるため、次年度及び次々年度の消耗品費は本年度使用した分だけ減少するものの、これによって計画自体に大きな変更はない。
|
