2016 Fiscal Year Research-status Report

ヒトにおける加齢に伴うエピゲノム変化の捕捉とその病的意義の解明

Research Project

Project/Area Number	15K08290
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	山本健久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原田二朗久留米大学, 医学部, 講師 (10373094) 大中佳三九州大学, 医学研究院, 講師 (30325518) 塚口舞 (古澤舞) 久留米大学, 医学部, 助教 (40624094) [Withdrawn]
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords	加齢 / エピゲノム / ＤＮＡメチル化
Outline of Annual Research Achievements	加齢に伴って変化するエピゲノム領域がヒトゲノムに存在するが、その生理的意義、病的意義は不明である。本研究では、加齢応答エピゲノム領域に位置する遺伝子群の心血管病をはじめとする生活習慣病発症への寄与を明らかにする。我々は、加齢に伴いメチル化レベルが変化するDNAメチル化領域を７遺伝子領域に同定した。この中には、EPAやDHAの血中濃度に関与するELOVL2、心筋細胞分化、血管新生に寄与するFHL2、2型糖尿病に関与するKLF14などが含まれていた。これまでに、ELOVL2領域の加齢応答エピゲノム領域がマウスでも認められること、特に、肺、脾臓、大腸にて顕著であること、などを明らかにした。すなわち、ELOVL2領域の加齢応答エピゲノム変化の臓器特異性が明らかとなり、また、加齢応答エピゲノム変化が種を越えて保存された現象であることを解明した。またヒト集団を対象とした統計学的手法により、心筋梗塞の発症あるいは病態形成に影響を与えるエピゲノム変化を複数同定し報告した。さらに、ヒト由来不死化細胞においては、低CpG遺伝子プロモーター領域において有意に低メチル化状態であることを明らかにし、不死化細胞におけるエピゲノムの特徴を報告することが出来た。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 加齢によるエピゲノム変化が種を越えて保存された現象であることを解明できたこと。心筋梗塞発症に関連するエピゲノム変化を同定し報告したこと。ヒト由来不死化細胞のエピゲノムの特徴を明らかにし報告したこと。などよりおおむね順調に進んでいると考えた。
Strategy for Future Research Activity	これまでに得た研究成果を基盤として、加齢応答エピゲノム領域と遺伝子発現制御との関連を分子生物学的に明らかにし、その生理的意義の解明を目指す。
Causes of Carryover	加齢応答エピゲノム領域の遺伝子発現制御に関する研究を予定していたが、平成30年度に集中して実施することとなったため、それに関連する経費が次年度使用額となった。
Expenditure Plan for Carryover Budget	加齢応答エピゲノム領域のクローニングとレポーターアッセイ、タンパク分子結合実験に必要な細胞培養試薬、プラスチック器具などに使用する。