2017 Fiscal Year Annual Research Report
A role of age-related DNA methylation change in disease pathogenesis
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15K08290
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
山本 健 久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 二朗 久留米大学, 医学部, 講師 (10373094)
大中 佳三 九州大学, 医学研究院, 講師 (30325518)
塚口 舞 (古澤舞) 久留米大学, 医学部, 助教 (40624094) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | DNA methylation / aging |
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢に伴って変化するエピゲノム領域がヒトゲノムに存在するが、その生理的意義、病的意義は不明である。本研究では、加齢応答エピゲノム領域に位置する遺伝子群の心血管病をはじめとする生活習慣病発症への寄与を明らかにする。我々は、加齢に伴いメチル化レベルが変化するDNAメチル化領域を７遺伝子領域に同定している。この中には、EPAやDHAの血中濃度に関与するELOVL2、心筋細胞分化、血管新生に寄与するFHL2、2型糖尿病に関与するKLF14などが含まれていた。これまでに、ELOVL2領域の加齢応答エピゲノム領域がマウスでも認められること、特に、肺、脾臓、大腸にて顕著であること、などを明らかにし、少なくともELOVL2領域の加齢応答エピゲノム変化の臓器特異性とこれが種を越えて保存された現象であることを示すことが出来た。また心筋梗塞の発症あるいは病態形成に影響を与えるエピゲノム変化を同定し報告した。また、ヒト由来不死化細胞におけるエピゲノムの特徴を解明し報告した。さらに、加齢に伴うKLF14のDNAメチル化上昇をマウス脂肪細胞においても再現し、高脂肪食によってそれが助長されることを示した。そして、これによって、2型糖尿病の兆候が現れる前に、KLF14の下流に位置する遺伝子群の発現が変化することを証明し、KLF14のDNAメチル化変化が2型糖尿病発症を予知するための有力なバイオマーカーになり得ることを示した。
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