2017 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular analysis of a novel PTEN binding protein SCYL2 function
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15K08310
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
市川 朝永 宮崎大学, 医学部, 助教 (80586230)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | がん / シグナル伝達 / PTEN |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成人T細胞白血病リンパ腫ATL(Adult T-cell leukemia/lymphoma)はヒトTリンパ好性ウイルス1型HTLV-1(Human T cell Leukemia Virus Type1)の感染によって引き起こされる難治性の白血病で、根本的な治療法が確立されていない。がん抑制遺伝子PTENの不活性化は、ATLを含む多くの腫瘍でPI3K/AKT情報伝達系の異常亢進を引き起こし、がんの発症・進展に関与している。その原因として、ゲノム(点突然変異、欠失)やエピゲノム(DNAメチル化)異常による発現低下と共に、PTEN-C末端領域のSerine380、Threonine382、Threonine383(STT)のリン酸化修飾による不活性化機構が言われているがその分子機構は不明であった。
今回、PTENに結合しリン酸化酵素(キナーゼ)領域を有しているタンパク質を質量分析LC/MSを用いて検討してみたところ、新規PTEN結合タンパク質としてSerine/Threonine キナーゼ領域を有したSCYL2 (SCY1-like protein 2)を同定した。ATL細胞ではSCYL2発現は亢進しており、PTENと共に細胞質に局在していた。ATL細胞株でSCYL2発現を低下させるとAKTおよびPTEN-STTリン酸化が減少し細胞増殖も低下した。このことはSCYL2はPTENリン酸化調節を介してPI3K/AKT情報伝達系を制御することによってATL発症・進展に関与している可能性を示唆している。
さらなる機能解析を行なうために、in vivoにおけるSCYL2の役割を移植および遺伝子改変マウスモデルを作製して解析を行い、生理的および病的な状態におけるSCYL2の機能を明らかにし、PTENリン酸化酵素を標的とした新規診断治療法の開発につなげていきたいと考えている。
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[Journal Article] Loss of NDRG2 Expression Confers Oral Squamous Cell Carcinoma with Enhanced Metastatic Potential.2017
Author(s)
Tamura T, Ichikawa T, Nakahata S, Kondo Y, Tagawa Y, Yamamoto K, Nagai K, Baba T, Yamaguchi R, Futakuchi M, Yamashita Y, Morishita K.
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 77(9)
Pages: 2363-2374
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Development of a complete human IgG monoclonal antibody to transferrin receptor 1 targeted for adult T-cell leukemia/lymphoma.2017
Author(s)
Shimosaki S, Nakahata S, Ichikawa T, Kitanaka A, Kameda T, Hidaka T, Kubuki Y, Kurosawa G, Zhang L, Sudo Y, Shimoda K, Morishita K.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 485(1)
Pages: 144-151
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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