2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation and diversity of ligands for NK receptors in immunity
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15K08328
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
成瀬 妙子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, プロジェクト助教 (80422476)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 彰方 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60161551)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 遺伝学 / ゲノム / 人類学 / 免疫学 / NKレセプターリガンド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、NK細胞受容体NKG2DのリガンドであるULBP遺伝子群に着目し、遺伝子領域のゲノム多様性と個々の遺伝子の発現性との関連、遺伝子多型とHIV/AIDS感受性・SIV免疫応答性との関連、また、遺伝子多型と自己免疫疾患・慢性疾患との関連を検討し、ULBP遺伝子群の多型がNK受容体機能に及ぼす影響を明らかにすることを目的としており、本年度は以下の成果を得た。
霊長類ULBP遺伝子群の進化学的検討では、重複遺伝子であるULBP5.1, 5.2において、アカゲザルでそれぞれ18、11種、カニクイザルでそれぞれ11種と13種の新規多型を同定した。旧世界ザルULBP1～5遺伝子について、ヒトやチンパンジー、その他の霊長類を加えた系統樹解析の結果、ヒトのULBP遺伝子は旧世界ザルULBP2-ULBP5の共通祖先遺伝子より分岐したと考えられた。さらに、ヒトにのみ存在し、旧世界ザルには見出されていないULBP6/RAET1L遺伝子は、旧世界ザルULBP2遺伝子の重複後、一方の遺伝子が進化の過程で分岐し、ヒトにのみ誕生したものと考えられた。
一方、自己免疫疾患については、前年に引き続き、ULBPと共にNKG2Dのリガンドであることが知られているMICA129番アミノ酸多型について検討した。クローン病については患者数を増やして検討したところ、アレル頻度に有意差は認められなかった。一方、高安病、潰瘍性大腸炎患者の解析では、共に患者群におけるValの有意な増加を認めた。両疾患は共にHLA遺伝子との関連が知られていることから、高安病患者に高頻度で認められるHLAハプロタイプについて、HLA-B, MICA, DRB1の3座で検討したところ、HLA-B*52とMICA-129Val アレルは、それぞれ独立に発症リスク因子となっていることが示唆された。
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