唾液腺腫瘍に関連した変異遺伝子の分子病理学的および臨床病理学的解析

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08351
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30232507)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 乳腺類似分泌癌 / 粘表皮癌、 / ワルチン腫瘍 / 遺伝子異常

Outline of Annual Research Achievements

本年度は唾液腺腫瘍の中で、乳腺類似分泌癌、粘表皮癌、ワルチン腫瘍に焦点を当て、研究を行い、発表することができた。
１．乳腺類似分泌癌にはETV6-NTRK3融合遺伝子が特徴的遺伝子異常と考えられていたが、我々はETV6がNTRK3遺伝子以外の遺伝子と融合遺伝子を形成すること（ETV6-X）を明らかにし、またETV6-Xを有する症例が臨床病理学的に悪性度が高い可能性があることを指摘した。
２．粘表皮癌の一部に、良性腫瘍であるワルチン腫瘍に類似する症例があり、その腫瘍起源が不明であった。我々はFISHシグナルをWSI（Whole slide imaging）の技術により解析し、これらの症例がワルチン腫瘍由来の粘表皮癌ではなく、ワルチン腫瘍に類似した粘表皮癌であることを明らかにした。
３．アンドロゲン受容体発現は唾液腺導管癌に特徴的とされるが、高悪性度粘表皮癌にもアンドロゲン受容体を発現する症例があり、これを報告した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまで本課題に即した研究発表が行われており、また現在進めている研究も満足のいく進捗を見せている。

Strategy for Future Research Activity

今後は唾液腺癌の中でも最も頻度が高く、悪性度の高い腺様嚢胞癌を中心に研究を進める。この腫瘍は特に近年、新たな融合遺伝子が次世代シークエンスなどの技術により、いくつか報告されつつあるが、これらの遺伝子異常の持つ意義は明らかではない。
１．当研究グループの蒐集した多数の症例を用いて、日本人におけるこれらの遺伝子異常を検索し、頻度を明らかにする。
２．遺伝子異常と腫瘍病理形態学との関連を明らかにする。
３．遺伝子異常の持つ臨床的意義を明らかにする。
４．遺伝子異常に関連したシグナル経路の異常について明らかにする。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Moffitt Cancer Center/Tufts University(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Moffitt Cancer Center/Tufts University
• [Journal Article] Salivary duct carcinoma with rhabdoid features: a salivary counterpart against pleomorphic lobular carcinoma of the breast. (2016)
  • Author(s): Kusafuka K, Kawasaki T, Maeda M, Yamanegi K, Baba S, Ito Y, Inagaki H, Nakajima T.
  • Journal Title: Histopathology Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/his.12987
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Labial salivary gland biopsy for diagnosing immunoglobulin light chain amyloidosis: a retrospective analysis. (2016)
  • Author(s): Suzuki T, Kusumoto S, Yamashita T, Masuda A, Kinoshita S, Yoshida T, Takami-Mori F, Takino H, Ito A, Ri M, Ishida T, Komatsu H, Ueda M, Ando Y, Inagaki H, Iida S.
  • Journal Title: Annals of Hematology Volume: 95 (2) Pages: 279-285
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2549-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Warthin-like Mucoepidermoid Carcinoma: A Combined Study of Fluorescence In Situ Hybridization and Whole-slide Imaging. (2016)
  • Author(s): Ishibashi K, Ito Y, Masaki A, Fujii K, Beppu S, Sakakibara T, Takino H, Takase H, Ijichi K, Shimozato K, Inagaki H.
  • Journal Title: The American journal of surgical pathology Volume: 39 (11) Pages: 1479-1487
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000507
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Prognostic Significance of Tryptophan Catabolism in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma. (2015)
  • Author(s): Masaki A, Ishida T, Maeda Y, Suzuki S, Ito A, Takino H, Ogura H, Totani H, Yoshida T, Kinoshita S, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Inagaki A, Komatsu H, Niimi A, Ueda R, Utsunomiya A, Inagaki H, Iida S.
  • Journal Title: Clinical cancer research Volume: 21 (12) Pages: 2830-2839
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2275
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thymic Mucoepidermoid Carcinoma: Report of a Case With CTRC1/3-MALM2 Molecular Studies. (2015)
  • Author(s): Prieto-Granada CN, Inagaki H, Mueller J.
  • Journal Title: International journal of surgical pathology Volume: 23 (4) Pages: 277-283
  • DOI: 10.1177/1066896915576959
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Impact of TP53 codon 72 and MDM2 SNP 309 polymorphisms in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2015)
  • Author(s): Hori Y, Miyabe K, Yoshida M, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Umemura S, Kato A, Ohara H, Inagaki H, Joh T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 10 (3) Pages: e0118829
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118829
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands: a clinicopathologic and molecular study including 2 cases harboring ETV6-X fusion. (2015)
  • Author(s): Ito Y, Ishibashi K, Masaki A, Fujii K, Fujiyoshi Y, Hattori H, Kawakita D, Matsumoto M, Miyabe S, Shimozato K, Nagao T, Inagaki H.
  • Journal Title: The American journal of surgical pathology Volume: 39 (5) Pages: 602-610
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000392
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Reactivation of hepatitis B virus (HBV) infection in adult T-cell leukemia-lymphoma patients with resolved HBV infection following systemic chemotherapy. (2015)
  • Author(s): Totani H, Kusumoto S, Ishida T, Masuda A, Yoshida T, Ito A, Ri M, Komatsu H, Murakami S, Mizokami M, Ueda R, Niimi A, Inagaki H, Tanaka Y, Iida S.
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 101 (4) Pages: 398-404
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1750-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Androgen receptor-positive mucoepidermoid carcinoma: case report and literature review. (2015)
  • Author(s): Ishibashi K, Ito Y, Fujii K, Masaki A, Beppu S, Kawakita D, Ijichi K, Shimozato K, Inagaki H.
  • Journal Title: International journal of surgical pathology Volume: 23 (3) Pages: 243-247
  • DOI: 10.1177/1066896914565024
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Locus/chromosome aberrations in intraductal papillary mucinous neoplasms analyzed by fluorescence in situ hybridization. (2015)
  • Author(s): Miyabe K, Hori Y, Nakazawa T, Hayashi K, Naitoh I, Shimizu S, Kondo H, Nishi Y, Yoshida M, Umemura S, Kato A, Ohara H, Joh T, Inagaki H.
  • Journal Title: The American journal of surgical pathology Volume: 39 (4） Pages: 512-520
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000360
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD30-positive primary bone marrow lymphoma mimicking Hodgkin lymphoma. (2015)
  • Author(s): Suzuki T, Kusumoto S, Masaki A, Ishida T, Inagaki H, Iida S, Mori F.
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 101 (2) Pages: 109-111
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1714-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MRI for differentiation of renal cell carcinoma with sarcomatoid component from other renal tumor types. (2015)
  • Author(s): Takeuchi M, Kawai T, Suzuki T, Naiki T, Kawai N, Fujiyoshi Y, Inagaki H, Kohri K, Hara M, Shibamoto Y.
  • Journal Title: Abdominal Imaging Volume: 40 (1) Pages: 112-119
  • DOI: 10.1007/s00261-014-0185-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 成人T細胞白血病/リンパ腫におけるトリプトファン代謝の予後に関する意義 (2015)
  • Author(s): 正木 彩子 , 石田 高司 , 前田 康弘 [他] , 鈴木 進 , 伊藤 旭 , 滝野 寿 , 戸谷 治仁 , 吉田 嵩 , 木下 史緒理 , 小椋 啓加 , 成田 朋子 , 李 政樹 , 楠本 茂 , 稲垣 淳 , 小松 弘和 , 新実 彰男 , 上田 龍三 , 宇都宮 與 , 稲垣 宏 , 飯田 真介
  • Journal Title: 臨床血液 Volume: 56 (11) Pages: 2295-2304
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.2295
• [Journal Article] Crohn病と鑑別が困難であった腸管節外性NK/T細胞リンパ腫の1例 (2015)
  • Author(s): 小湊 知 , 楠本 茂 , 増田 有彩 [他] , 石田 高司 , 小松 弘和 , 溝下 勤 , 城 卓志 , 新実 彰男 , 稲垣 宏 , 飯田 真介
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 Volume: 104 (2) Pages: 298-301
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Qualitative and Quantitative PCR Analysis for pX Region of HTLV-1 Provirus in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma (2016)
  • Author(s): Kato K, Masaki A, Fujii K, Takino H, Murase T, Ishida T, Iida S, Utsunomiya A, Inagaki H.
  • Organizer: The 13th Korean-Japanese Lymphoreticular Workshop 2016 in Conjunction with the 6th Asian Hematopathology Symposium
  • Place of Presentation: Mayfield Hotel&Resort (Seoul, Korea)
  • Year and Date: 2016-01-22 – 2016-01-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Neoplasticity of B-cells infiltrating in MALT lymphoma tissues (2016)
  • Author(s): Fujii K, Ishibashi K, Masaki A, Kato A, Kan J, Fujii K, Ito Y, Takino H, Murase T, Inagaki H
  • Organizer: The 13th Korean-Japanese Lymphoreticular Workshop 2016 in Conjunction with the 6th Asian Hematopathology Symposium
  • Place of Presentation: Mayfield Hotel&Resort (Seoul, Korea)
  • Year and Date: 2016-01-22 – 2016-01-24
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Mac-2-binding protein as a serological marker of bone marrow fibrosis (2015)
  • Author(s): Kinoshita S, Kusumoto S, Tanaka Y, Ogura H, Masaki A, Suzuki N, Hagiwara S, Totani H, Tsuzuki Y, Ito A, Ri M, Ishida T, Komatsu H, Inagaki H, Iida S.
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 as a novel molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma (2015)
  • Author(s): Masaki A, Ishida T, Meda Y, Suzuki S, Ito A, Ogura H, Narita T, Totani H, Kinoshita S, Yoshida T, Ri M, Kusumoto S, Ueda R, Inagaki H, Iida S.
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Potential treatment of Adult T-cell leukemia/lymphoma by a novel P-TEFb/CDK9 inhibitor BAY1143572 (2015)
  • Author(s): Narita T, Ishida T, Ito A, Masaki A, Suzuki S, Takino H, Ogura H, Yoshida T, Ri M, Kusumoto S, Imada K, Takaori-Kondo A, Inagaki H, Scholz A, Ince S, Ueda R, Iida S.
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Composite follicular and classical Hodgkin lymphoma with t(14;18) translocation (2015)
  • Author(s): Hagiwara S, Kusumoto S, Masaki A, Kinopshita S, Suzuki N, Totani H, Ogura H, Ito A, Ri M, Ishida T, Komatsu H, Inagaki H, Iida S.
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] A rare case of methotrexate-associated B-cell lymphoma in the central nervous system (2015)
  • Author(s): Sasaki H, Suzuki T, Masaki A, Inagaki H, Takami-Mori F
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] Successful rapid tapering of immunosuppressive agents after allogenic HSCT for relapsed ATL (2015)
  • Author(s): Suzuki N, Ishida T, Hagiwara S, Kinoshita S, Ogura H, Yoshida T, Totani H, Narita T, Masaki A, Ito A, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Inagaki A, Inagaki H, Iida S.
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] A rare case of EBV-associated NK/T-cell lymphoma/leukemia with discordant pattern (2015)
  • Author(s): Suzuki T, Kusumoto S, Kimura H, Ogura H, Masaki A, Inagaki H, Iida S, Takami-Mori F
  • Organizer: 第77回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢、 ホテル日航金沢、ホテル金沢、金沢市アートホール、 もてなしドーム (石川県金沢市)
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] MALTリンパ腫を構成するB細胞：デジタル分子病理学的解析 (2015)
  • Author(s): 藤井 慶一郎、正木 彩子、滝野 寿、石橋 謙一郎、稲垣 宏
  • Organizer: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター (岡山県岡山市)
  • Year and Date: 2015-07-09 – 2015-07-11
• [Presentation] ATL病理標本を用いたHTLV-1 pX領域に対する訂正、定量PCRの意義 (2015)
  • Author(s): 加藤 潤紀、正木 彩子、石田 高司、宇都 宮與、稲垣 宏
  • Organizer: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター (岡山県岡山市)
  • Year and Date: 2015-07-09 – 2015-07-11
• [Presentation] Semi-nested BIOMED-2 multiplex PCR法によるB細胞性リンパ腫における単クローン性の検出 (2015)
  • Author(s): 坂本 祐真、滝野 寿、正木 彩子、稲垣 宏
  • Organizer: 第55回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター (岡山県岡山市)
  • Year and Date: 2015-07-09 – 2015-07-11
• [Presentation] ETV6-X Fusion in Mammary Analogue Secretory Carcinoma of Salivary Glands (2015)
  • Author(s): Ito Y, Ishibashi K, Masaki A, Fujii K, Fujiyoshi Y, Hattori H, Kawakita D, Matsumoto M, Miyabe S, Shimozato K, Nagao T, Inagaki H.
  • Organizer: 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology (ASHNO).
  • Place of Presentation: Kobe International Conference Center （兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Warthin-like Mucoepidermoid Carcinoma: The Proposal of a New Variant (2015)
  • Author(s): Ishibashi K, Ito Y, Masaki A, Fujii K, Beppu S, Sakakibara T, Takino H, Takase H, Ijichi K, Shimozato K, Inagaki H.
  • Organizer: 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology (ASHNO).
  • Place of Presentation: Kobe International Conference Center （兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Clinicopathological Significance of Fusion Oncogenes in Salivary Gland Tumors (2015)
  • Author(s): Hiroshi Inagaki
  • Organizer: 4th Congress of Asian Society of Head and Neck Oncology (ASHNO).
  • Place of Presentation: Kobe International Conference Center （兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 唾液腺腫瘍の遺伝子異常：腫瘍特異的融合遺伝子を中心に (2015)
  • Author(s): 稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
  • Invited
• [Presentation] Semi-nested BIOMED-2 multiplex PCR法によるB細胞性リンパ腫における単クローン性の検出 (2015)
  • Author(s): 坂本 祐真、滝野 寿、榊原 健夫、藤井 香那、伊藤 洋平、正木 彩子、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] FISH法におけるHybridization時間短縮の試み (2015)
  • Author(s): 榊原健夫、滝野寿、坂本 祐真、藤井 香那、伊藤 洋平、正木 彩子、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] 自動固定包埋装置および自動免疫染色装置を用いた迅速標本作製ならびに免疫染色の試み (2015)
  • Author(s): 滝野 寿、榊原 健夫、正木 彩子、藤井 香那、伊藤 洋平、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] アンドロゲン陽性粘表皮癌 (2015)
  • Author(s): 石橋 謙一郎、伊藤 洋平、藤井 香那、正木 彩子、別府 慎太郎、稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] 感染症に関連して増悪した顕微鏡的多発血管炎の２剖検例 (2015)
  • Author(s): 藤井 香那、伊藤 洋平、正木 彩子、坂本 祐真、榊原 健夫、滝野 寿、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] 肝脾の腫瘍性病変として発症後、急速に進行した骨髄肉腫の１剖検例 (2015)
  • Author(s): 正木 彩子、鈴木 智貴、藤井 香那、伊藤 洋平、坂本 祐真、榊原 健夫、滝野 寿、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] Mammary analogue secretory carcinomaにおけるETV6関連キメラ遺伝子異常の検討 (2015)
  • Author(s): 伊藤 洋平、石橋 謙一郎、藤井 香那、正木 彩子、藤吉 行雄、服部 日出雄、松本 学、下郷 和夫、長尾 俊孝、稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Presentation] 胚中心軽鎖拘束性を示す反応性濾胞過形成の１例 (2015)
  • Author(s): 青山 さつき、正木 彩子、榊原 健夫、滝野 寿、藤吉 行雄、服部 日出雄、稲垣 宏
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
• [Book] WHO Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Head and Neck, 4th ed. Ed (2016)
  • Author(s): Inagaki H, et al.
  • Total Pages: 印刷中
  • Publisher: WHO Press
• [Book] 整形外科研修ノート 改訂第2版 (2016)
  • Author(s): 稲垣 宏 他
  • Total Pages: 812 (82-84)
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heartt, 4th ed. Ed (2015)
  • Author(s): Inagaki H, Chan JKC, Jaffe ES, Harris NL, Moller P, Nakamura S.
  • Total Pages: 412 (270-271)
  • Publisher: WHO Press
• [Book] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 頭頸部腫瘍I (2015)
  • Author(s): 稲垣 宏、伊地 知圭 他
  • Total Pages: 258 (23-31)
  • Publisher: 文光堂
• [Book] 悪性リンパ腫治療マニュアル改訂第4版 (2015)
  • Author(s): 稲垣 宏、正木 彩子 他
  • Total Pages: 336 (45-50)
  • Publisher: 南江堂