唾液腺腫瘍に関連した変異遺伝子の分子病理学的および臨床病理学的解析

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08351
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30232507)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 粘表皮癌 / 腺様嚢胞癌 / 明細胞癌 / 分泌癌 / 線条部導管腺腫

Outline of Annual Research Achievements

本年度は唾液腺腫瘍の中で、粘表皮癌、腺様嚢胞癌、線条部導管腺腫に焦点を当て研究を行い、多くの新しい知見を明らかにすることができた。
１．粘表皮癌においてamphiregukinの高発現がCRTC1-MAML2融合遺伝子陽性と関連することを明らかにし、この分子高発現が融合遺伝子有無の推定および良好な患者予後に関連することを明らかにした。２．T1/2N0M0の粘表皮癌においてCRTC1-MAML2融合遺伝子陽性症例は外科的手術のみで良好な予後を示すことを明らかにし、術後放射線治療が不要である可能性を指摘した。３．種々の癌精巣抗原が多くの悪性度高唾液腺癌で発現していることを示し、特にMAGE-A発現は腺様嚢胞癌においては不良予後と関連することを明らかにした。４．唾液腺線条部導管腺腫は稀な腫瘍であるが、血腫を示した症例を報告した。この腫瘍の診断では甲状腺乳頭癌との鑑別が問題となることを指摘した。
近年、頭頸部腫瘍WHO分類が刊行されたが、この中に含まれる唾液腺腫瘍において、粘表皮癌、腺様嚢胞癌、明細胞癌、分泌癌の項を担当し、執筆した。
その他、唾液腺腫瘍への理解が深まるよう、一般病理医、臨床医を対象に唾液腺腫瘍における遺伝子異常について解説書を執筆した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまで本課題に即した研究発表が行われており、また予定された研究も満足のいく進捗を見せている。

Strategy for Future Research Activity

今後も唾液腺癌の中で最も頻度が高い腺様嚢胞癌および粘表皮癌について研究を継続していく。
腺様嚢胞癌では近年、新たな融合遺伝子が次世代シークエンスなどの技術により、いくつか報告されつつあるが、これらの遺伝子異常の持つ意義は明らかではない。１．当研究グループが蒐集した多数の症例を用いて、日本人におけるこれらの融合遺伝子を検索し、頻度を明らかにする。２．融合遺伝子と臨床病理学との関連を明らかにする。３．分子標的薬に関連したシグナル経路遺伝子異常について明らかにする。４．次世代シークエンスによる解析により新規遺伝子異常の同定に着手する。
粘表皮癌においてはT1/2N0M0以外の粘表皮癌におけるCRTC1-MAML2融合遺伝子陽性の意義を多数例を用いて解析することを予定している。

Research Products

• [Journal Article] Expression of Cancer-Testis Antigens in Salivary Gland Carcinomas with Reference to MAGE-A and NY-ESO-1 Expression in Adenoid Cystic Carcinoma. (2017)
  • Author(s): Beppu S, Ito Y, Fujii K, Saida K, Takino T, Masaki A, Murase T, Kusafuka K, Iida Y, Onitsuka T, Yatabe Y, Hanai N, Hasegawa Y, Ijichi K, Murakami S, Inagaki H.
  • Journal Title: Histopathology. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/his.13226
• [Journal Article] Striated duct adenoma presenting with intra-tumoral hematoma and papillary thyroid carcinoma-like histology. (2017)
  • Author(s): Ito Y, Fujii K, Murase T, Saida K, Okumura Y, Takino H, Masaki A, Beppu S, Kawakita D, Ijichi K, Inagaki H.
  • Journal Title: Pathology international Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/pin.12534
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Post-operative Radiotherapy for T1/2N0M0 Mucoepidermoid Carcinoma Positive for CRTC1/3-MAML2 Fusions. (2017)
  • Author(s): Okumura Y, Murase T, Saida K, Fujii K, Takino H, Masaki A, Ijichi K, Shimozato K, Tada Y, Nibu K, Inagaki H.
  • Journal Title: Head and Neck Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cellular-level characterization of B cells infiltrating pulmonary MALT lymphoma tissues. (2016)
  • Author(s): Fujii K, Ishibashi K, Kato J, Kan J, Fujii K, Ito Y, Takino H, Masaki A, Murase T, Inagaki H.
  • Journal Title: Virchows Archiv Volume: 469(5) Pages: 575-580
  • DOI: 10.1007/s00428-016-2012-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Quantitative PCR for HTLV-1 provirus in adult T-cell leukemia/lymphoma using paraffin tumor sections. (2016)
  • Author(s): Kato J, Masaki A, Fujii K, Takino H, Murase T, Yonekura K, Utsunomiya A, Ishida T, Iida S, Inagaki H.
  • Journal Title: Pathology international Volume: 66(11) Pages: 618-621
  • DOI: 10.1111/pin.12462
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of amphiregulin in mucoepidermoid carcinoma of the major salivary glands: a molecular and clinicopathological study. (2016)
  • Author(s): Shinomiya H, Ito Y, Kubo M, Yonezawa K, Otsuki N, Iwae S, Inagaki H, Nibu K.
  • Journal Title: Human Pathology Volume: 57 Pages: 37-44
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.06.016
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Adenoid cystic carcinoma of the salivary glands: MYB, MYBL1, and NFIB fusions and clinical characteristics (2017)
  • Author(s): Kana Fujii, Shintaro Beppu, Kosuke Saida, Hisashi Takino, Ayako Masaki, Takayuki Murase, Kei Ijichi, and Hiroshi Inagaki
  • Organizer: THE 5TH CONGRESS OF ASIAN SOCIETY OF HEAD AND NECK ONCOLOGY
  • Place of Presentation: Bali International Convention Centre（インドネシア）
  • Year and Date: 2017-03-23 – 2017-03-25
• [Presentation] Clinicopathological significance of RAS gene mutations in adenoid cystic carcinoma of the salivary glands (2017)
  • Author(s): Kosuke Saida, Takayuki Murase, Kana Fujii, Hisashi Takino, Ayako Masaki, Kei Ijichi, Kazuo Shimozato, and Hiroshi Inagaki
  • Organizer: THE 5TH CONGRESS OF ASIAN SOCIETY OF HEAD AND NECK ONCOLOGY
  • Place of Presentation: Bali International Convention Centre（インドネシア）
  • Year and Date: 2017-03-23 – 2017-03-25
• [Presentation] Post-operative Radiotherapy for CRTC1/3-MAML2 Fusion-positive, T1/2N0M0 Mucoepidermoid Carcinoma (2017)
  • Author(s): Yoshihide Okumura, Takayuki Murase, Kosuke Saida, Kana Fujii, Hisashi Takino, Ayako Masaki, Kei Ijichi, Kazuo Shimozato, Yuichiro Tada, Ken-ichi Nibu, and Hiroshi Inagaki
  • Organizer: THE 5TH CONGRESS OF ASIAN SOCIETY OF HEAD AND NECK ONCOLOGY
  • Place of Presentation: Bali International Convention Centre（インドネシア）
  • Year and Date: 2017-03-23 – 2017-03-25
• [Presentation] 粘表皮癌におけるCRTC1-MAML2キメラ遺伝子とアンフィレグリンの発現について (2016)
  • Author(s): 四宮 瞳, 伊藤 洋平, 久保 美恵, 大月 直樹, 丹生 健一, 稲垣 宏
  • Organizer: 第 61 回 日本唾液腺学会学術集会
  • Place of Presentation: 文京学院大学 本郷キャンパス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-03
• [Presentation] 唾液腺腺様嚢胞癌におけるRAS遺伝子変異の臨床病理学的意義 (2016)
  • Author(s): 齋田昂佑, 村瀬貴幸, 藤井香那, 伊地知 圭, 長谷川泰久, 草深公秀, 稲垣 宏
  • Organizer: 第 61 回 日本唾液腺学会学術集会
  • Place of Presentation: 文京学院大学 本郷キャンパス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-03
• [Presentation] CRTC1/3-MAML2キメラ遺伝子陽性唾液腺原発粘表皮癌患者（T1/2N0M0）における、初回外科 的切除後の放射線治療適応の検討 (2016)
  • Author(s): 奥村嘉英, 村瀬貴幸, 斎田昂佑, 丹生健一, 多田雄一郎, 伊地知 圭, 稲垣 宏
  • Organizer: 第 61 回 日本唾液腺学会学術集会
  • Place of Presentation: 文京学院大学 本郷キャンパス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-03
• [Presentation] 唾液腺腺様嚢胞癌における癌精巣抗原の発現 (2016)
  • Author(s): 別府慎太郎, 伊藤洋平, 村瀬貴幸, 草深公秀, 長谷川泰久, 伊地知 圭, 稲垣 宏
  • Organizer: 第 61 回 日本唾液腺学会学術集会
  • Place of Presentation: 文京学院大学 本郷キャンパス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-03
• [Presentation] FISH-WSI (fluorescence in situ hybridization-whole-slide imaging) 法を用いた多形腺腫モノクローナ リティの細胞レベル解析 (2016)
  • Author(s): 村瀬貴幸, 石橋謙一郎, 藤井香那, 齋田昂佑, 滝野 寿, 正木彩子, 稲垣 宏
  • Organizer: 第 61 回 日本唾液腺学会学術集会
  • Place of Presentation: 文京学院大学 本郷キャンパス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-03
• [Presentation] 唾液腺腺様嚢胞癌におけるMYB、MYBL1、MYBL2、NFIBのFISH解析による検討 (2016)
  • Author(s): 藤井香那, 別府慎太郎, 村瀬貴幸, 伊地知 圭, 草深公秀, 長谷川泰久, 稲垣 宏
  • Organizer: 第 61 回 日本唾液腺学会学術集会
  • Place of Presentation: 文京学院大学 本郷キャンパス（東京都文京区）
  • Year and Date: 2016-12-03 – 2016-12-03
• [Presentation] 唾液腺腫瘍における遺伝子異常とその細胞診断への応用 (2016)
  • Author(s): 稲垣 宏
  • Organizer: 第55回日本臨床細胞学会秋期大会
  • Place of Presentation: 別府国際コンベンションセンター B-Con Plaza（大分県別府市）
  • Year and Date: 2016-11-18 – 2016-11-19
• [Presentation] Acute liver failure in a HBsAg-positive ATL patient after mogamulizumab monotherapy (2016)
  • Author(s): 中島 貴裕, 楠本 茂, 石田 高司, 加藤 千絵, 萩原 真也, 金森 貴之, 村上 五月, 成田 朋子, 正木 彩子, 伊藤 旭, 李 政樹, 小松 弘和, 稲垣 宏, 田中 靖人, 飯田 真介
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] Two cases of secondary Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disease (EBV-LPD) (2016)
  • Author(s): 鈴木 智貴, 正木 彩子, 稲垣 宏, 浅尾 優
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] Loss of binding affinity of mogamulizumab to CCR4 in relapsed ATL: two case reports (2016)
  • Author(s): 加藤 千絵, 石田 高司, 楠本 茂, 中島 貴裕, 萩原 真也, 金森 貴之, 村上 五月, 成田 朋子, 正木 彩子, 伊藤 旭, 李 政樹, 鈴木 進, 小松 弘和, 稲垣 宏, 上田 龍三, 飯田 真介
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] Mogamulizumab treatment for patients with relapsed ATL after allogeneic HCT (2016)
  • Author(s): 萩原 真也, 石田 高司, 楠本 茂, 加藤 千絵, 中島 貴裕, 金森 貴之, 村上 五月, 成田 朋子, 正木 彩子, 伊藤 旭, 李 政樹, 小松 弘和, 稲垣 宏, 上田 龍三, 飯田 真介
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] 村上 五月, 楠本 茂, 加藤 千絵, 萩原 真也, 金森 貴之, 成田 朋子, 正木 彩子, 伊藤 旭, 李 政樹, 石田 高司, 小松 弘和, 稲垣 宏, 飯田 真介 (2016)
  • Author(s): Cardiac involvement and CCND1 mRNA expression in purified marrow plasma cells in AL amyloidosis
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] CDK9 as a target for treatment in EBV-associated T- and NK-cell lymphoproliferative diseases (2016)
  • Author(s): 木下 史緒理, 石田 高司, 成田 朋子, 伊藤 旭, 正木 彩子, 鈴木 進, 滝野 寿, 吉田 嵩, 李 政樹, 楠本 茂, 小松 弘和, 清水 則夫, 稲垣 宏, Arne Scholz, Stuart Ince, 上田 龍三, 飯田 真介
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] Incidence and characteristics of relapsed follicular lymphoma with a CD20-negative phenotypic change (2016)
  • Author(s): 金森 貴之, 楠本 茂, 加藤 千絵, 中島 貴裕, 萩原 真也, 村上 五月, 成田 朋子, 正木 彩子, 伊藤 旭, 李 政樹, 石田 高司, 小松 弘和, 稲垣 宏, 飯田 真介
  • Organizer: 第78回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-10-13 – 2016-10-15
• [Presentation] モガムリズマブ単剤療法が奏効した，再発・難治性の血管免疫芽球性Ｔ細胞リンパ腫の2 (2016)
  • Author(s): 萩原真也，萩原真也，楠本茂，中島貴裕，加藤千絵，金森貴之， 村上五月，成田朋子，正木彩子，伊藤旭，李政樹，石田高司，小松弘和，稲垣宏，飯田真介
  • Organizer: 第56回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2016-09-01 – 2016-09-03
• [Presentation] ホジキンリンパ腫における単クローン性の検出：Semi-nested BIOMED-2 multiplex PCR 法の有用性 (2016)
  • Author(s): 滝野寿，韓樹森，坂本佑真，榊原健夫，正木彩子，村瀬貴幸，稲垣宏
  • Organizer: 第56回日本リンパ網内系学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航熊本（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 2016-09-01 – 2016-09-03
• [Presentation] CRTC1-MAML2融合遺伝子を認めた気管原発の小児粘表皮癌の1例 (2016)
  • Author(s): 村瀬 貴幸、正木 彩子、滝野 寿、伊藤 洋平、藤井 香那、 齋田 昂佑、榊原 健夫、坂本 祐真、稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] パラフィン組織標本1枚を用いた組織形態、免疫染色、FISHのVS解析 (2016)
  • Author(s): 榊原 健夫、坂本 祐真、高瀬 弘嗣、滝野 寿、藤井 香那、 齋田 昂佑、伊藤 洋平、正木 彩子、村瀬 貴幸、稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 胸腺原発のMALTリンパ腫においてMYD88遺伝子変異を認めない (2016)
  • Author(s): 坂本 祐真、村瀬 貴幸、正木 彩子、藤井 香那、齋田 昂佑、 伊藤 洋平、榊原 健夫、滝野 寿、稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 耳下腺に発生したStriated duct adenomaの1例 (2016)
  • Author(s): 伊藤 洋平、藤井 香那、齋田 昂佑、別府 慎太郎、川北 大介、滝野 寿、正木 彩子、村瀬 貴幸、稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 唾液腺原発粘表皮癌におけるCRTC1/3-MAML2キメラ遺伝子患者の年代別特徴 (2016)
  • Author(s): 齋田 昂佑、奥村 嘉英、伊藤 洋平、別府 慎太郎、藤井 香那、 滝野 寿、正木 彩子、村瀬 貴幸、稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 唾液腺腺様嚢胞癌におけるMYB遺伝子分離の臨床病理学的検討 (2016)
  • Author(s): 藤井 香那、伊藤 洋平、別府 慎太郎、齋田 昂佑、坂本 祐真、榊原 健夫 、 滝野 寿、正木 彩子、村瀬 貴幸、稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 肝内胆管内視鏡操作中全身性空気塞栓症を起こして死亡した１剖検例 (2016)
  • Author(s): 藤吉 行雄、姜 淑英、村瀬 貴幸、正木 彩子 、滝野 寿、 榊原 健夫、服部 日出雄、藤井 香那 、伊藤 洋平 、稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] PCR免疫グロブリン遺伝子再構成解析によるホジキンリンパ腫における単 クローン性の検出 (2016)
  • Author(s): 韓 樹森、滝野 寿、坂本 祐真、正木 彩子、榊原 健夫、村瀬 貴幸、 稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Presentation] 免疫組織化学的にCD56陰性を示し診断に難渋した aggressive NK-cell leukemiaの一剖検例 (2016)
  • Author(s): 正木 彩子、鈴木 智貴、齋田 昂佑、伊藤 洋平、藤井 香那、 坂本 祐真、榊原 健夫、滝野 寿、村瀬 貴幸、稲垣 宏
  • Organizer: 第105回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-05-12 – 2016-05-14
• [Book] WHO Classification of Head and Neck Tumours (2017)
  • Author(s): Inagaki H, Bell D, Brandwein-Gensler M.
  • Total Pages: 347(127)
  • Publisher: World Health Organization Classification of Tumours
• [Book] WHO Classification of Head and Neck Tumours (2017)
  • Author(s): Brandwein-Gensler M Bell D, Inagaki H, Katabi N, Leibo I, Seethala R,
  • Total Pages: 347(163-164)
  • Publisher: World Health Organization Classification of Tumours
• [Book] WHO Classification of Head and Neck Tumours (2017)
  • Author(s): Wenig BM, Bell D, Chiosea S, Inagaki H, Seethala R.
  • Total Pages: 347(168-169)
  • Publisher: World Health Organization Classification of Tumours
• [Book] WHO Classification of Head and Neck Tumours (2017)
  • Author(s): Skalova A, Bell D, Bishop JA, Inagaki H, Seethala R, Vielh P.
  • Total Pages: 347(177-178)
  • Publisher: World Health Organization Classification of Tumours
• [Book] 耳鼻咽喉科・頭頚部外科増刊（第89巻 第5号）臨床力ＵＰ！耳鼻咽喉科検査マニュアル (2017)
  • Author(s): 稲垣宏 齋田昂佑
  • Total Pages: 438(291-299)
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 整形外科研修ノート 改訂第2版 (2016)
  • Author(s): 稲垣 宏
  • Total Pages: 812(83-84)
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 文光堂 (2016)
  • Author(s): 伊藤洋平、稲垣宏
  • Total Pages: 360(84-90)
  • Publisher: 病理と臨床 臨時増刊号 癌の分子病理学 病理診断から治療標的探索まで