前立腺癌進展および去勢抵抗性に対するＨＭＧＢ２の役割解明

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08352
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 鈴木 周五 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60363933)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 慎哉 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30464564) ; 内木 拓 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50551272) ; 高橋 智 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60254281)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: Prostate cancer / HMGB2 / progression / cell proliferation / androgen receptor

Outline of Annual Research Achievements

High mobility group box 2(HMGB2)は転写制御に関わるタンパクで、我々はラット肝発がん及びヒト肝細胞癌において、高発現を示すことを報告した。加えて、ラットに前立腺発がん物質を投与した際に、HMGB2は前立腺組織内で高発現を認める遺伝子として同定された。そこでヒト前立腺癌における進展及び去勢抵抗性に対するHMGB2の役割を検討した。
ヒト前立腺癌症例の組織を用いてHMGB2の免疫組織化学染色を行った結果、HMGB2は正常上皮および腺癌上皮いずれも核に染色され、周囲正常前立腺上皮に比べ、腺癌病変での高陽性率を確認した。核陽性率を基にしてその発現解析を行った結果、Gleason patternによる組織悪性度や病期に比例して発現上昇することが確認された。一方で、前立腺針生検を用いた試験において、HMGB2陽性率と前立腺癌再発率および生存期間については明瞭な相関を見いだせなかった。
ヒト前立腺癌細胞株LNCaPを用いたin vitro実験においては、アンドロゲン除去下での培養やHMGB2 siRNAを用いることにより、細胞増殖活性とHMGB2発現には正の相関が存在することを確認した。また、アンドロゲンレセプター及びHMGB2はお互いに発現制御を受けていない傍証が得られた。一方で、HMGB2によるアンドロゲンレセプター活性の増強効果については、今回の実験では有益な傍証は得られなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験は予定通りに遂行でき、前立腺癌においてHMGB2の発現が増殖に関わることを、ヒト前立腺組織および前立腺癌細胞株のいずれにおいても確認出来た。

Strategy for Future Research Activity

予定通り、去勢抵抗性に対するHMGB2発現変化や機能を、ヒト前立腺癌組織や去勢抵抗性前立腺癌細胞株PC3を用いて行っている。
アンドロゲンレセプターの活性化制御についても予定通り実験を遂行している。