2017 Fiscal Year Annual Research Report
The role of HMGB2 on prostate cancer progression and castration resistance
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15K08352
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
鈴木 周五 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60363933)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 慎哉 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30464564) [Withdrawn]
内木 拓 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (50551272)
高橋 智 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60254281)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | prostate cancer / HMGB2 / progression / cell proliferation / androgen receptor |
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| Outline of Annual Research Achievements |
High mobility group box 2(HMGB2)は転写制御に関わるタンパクで、我々はラット肝発がん及びヒト肝細胞癌において、高発現を示すことを報告した。加えて、ラットに前立腺発癌物質を投与した際に、HMGB2は前立腺組織内で高発現を認める遺伝子として同定された。そこでヒト前立腺癌における進展及び去勢抵抗性に対するHMGB2の役割を検討した。
ヒト前立腺癌細胞株LNCaPを用いた実験において、アンドロゲンレセプターとHMGB2の複合体形成について、アンドロゲンレセプターおよびSRC-1に対する抗体による免疫沈降を検討した結果、比較対象の非特異的なIgG抗体に比べ、アンドロゲンレセプターやSRC-1およびHMGB2いずれも高いタンパク結合を認め、プロモータ領域で複合体を形成している可能性を示した。一方で、HMGB2に対する抗体を用いた免疫沈降では、回収したHMGB2のタンパク量が総量の一部であり、結果としてアンドロゲンレセプターとの結合性は乏しい結果となった。HMGB2はアンドロゲンレセプターに比べタンパク総量が多く、アンドロゲンレセプターだけでなく、種々のタンパクに対し複合体形成している可能性を示した。
ヒト前立腺癌細胞株PC3を用いた実験においては、HMGB2 siRNAによる細胞増殖低下を確認したことから、アンドロゲンレセプターを介さない細胞増殖制御機構を解明するためにMicroarrayを用いて網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果、HMGB2発現抑制により、有意に上昇した289遺伝子、低下した129遺伝子が同定され、その中にはfibronectinやTM4SFといった前立腺癌進展やアンドロゲンレセプターに関与する遺伝子が存在した。
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