2016 Fiscal Year Research-status Report
ARID1A遺伝子変異がもたらす悪性リンパ腫進行メカニズムの解明
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15K08361
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
竹内 保 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226990)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ARID1A / クロマチン再構成因子複合体 / long non-coding RNA / NEAT1 / MALAT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ARID1A遺伝子変異がもたらす悪性リンパ腫進行メカニズムの解明のため、本年度は、悪性リンパ腫細胞で、ARID1A遺伝子発現をsiRNA法を用いて減少させ、生じる遺伝子発現の差を網羅的にmicroarray解析を用いて検討した。また、ARID1A発現異常のある悪性リンパ腫が、有意に予後が不良との解析結果を得た。興味深いことに網羅的遺伝子解析ではいくつかのタンパク質コード遺伝子の発現も変動したが、long non-coding RNAのNEAT-1, MALATの発現がARID1A発現低下、機能障害により約5倍以上に増加することが判明した。近年、NEAT-1、MALATは種々の固形癌で発現が増強しており癌細胞増殖、浸潤能力の増強とともにアポトーシス阻害を起こすことが判明しつつあり、本研究結果はクロマチン再構成因子複合体機能不全がnon-coding RNA発現を変え、腫瘍発育に関係していることを国内外に先駆けて明らかにしたと考える。また、悪性リンパ腫でのNEAT-1, MALATの過剰発現は詳細には明らかにされておらず、リンパ球で、ARID1Aの制御するクロマチン再構成因子複合体異常が、long non-coding RNAの発現制御を司っており、その抑制が悪性リンパ腫で崩壊している可能性があることを示唆する結果と考える。ほかの固形癌でも同様の病態が生じている可能性もあると思われる。NEAT-1, MALATの過剰発現がおこる分子メカニズムについて追加検討中である。さらにARID1A発現抑制がかかわるタンパク質コード遺伝子の発現変化は、いわばARID1A機能経路の下流にある分子メカニズムと思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
クロマチン再構成因子複合体機能不全がnon-coding RNA発現を変え、腫瘍発育に関係しておることを国内外に先駆けて明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
どのようにARID1Aの発現異常がlong non coding RNAの発現を増強させるのか、特に、核内でのparaspeckle. formationとクロマチン再構成の足場との関係から解明する。
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[Journal Article] Downregulation of ARID1A, a component of the SWI/SNF chromatin remodeling complex, in breast cancer.2017
Author(s)
Takao C, Morikawa A, Ohkubo H, Kito Y, Saigo C, Sakuratani T, Futamura M, Takeuchi T, Yoshida K.
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Journal Title
J Cancer.
Volume: 8
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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