Aberrant expression of ARID1A in malignant lymphoma

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K08361
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 竹内 保 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226990)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ARID1A

Outline of Annual Research Achievements

ARID1A遺伝子変異がもたらす悪性リンパ腫進行メカニズムの解明について網羅的遺伝子解析を行い検討した。ARID1A変異遺伝子をドクシサイクリンあるいはテトラサイクリン依存性に発現するリンパ腫細胞株を樹立し、誘導前と誘導後での遺伝子変化を検討した。その結果、複数のアポトーシス関連遺伝子が、ARID1A変異遺伝子発現により転写が亢進あるいは減弱することが判明した。その中でもharakiri遺伝子は、我々の別研究で胃癌でもみられたように、ARID1A発現異常で、著明に転写が抑制されることが判明した。この発現低下は、定量RT-PCRおよびイムノブロットでも確認され、また、ARID1A発現異常がみられたリンパ腫では、免疫組織染色でharakiriタンパク質が、欠損あるいは発現低下していることが確認された。
ARID1A遺伝子変異発現は、いわゆるドミナントネガテブに働くことが示唆されており、本研究で、ARID1A機能不全はクロマチン再構成不全をもたらし、harakiriを含むアポトーシス経路分子の発現異常をもたらすことが示唆された。
逆に、複数のMelanoma associated antigen geneの発現がARID1A発現異常により、亢進することが明らかになった。すなわち、これらのMelanoma associated antigen gene産物を標的にした、抗体治療の萌芽があることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] TMEM207 hinders the tumour suppressor function of WWOX in oral squamous cell carcinoma. (2018)
  • Author(s): Bunai K, Okubo H, Hano K, Inoue K, Kito Y, Saigo C, Shibata T, Takeuchi T.
  • Journal Title: J Cell Mol Med. Volume: 22 Pages: 1026-1033
  • DOI: 10.1111/jcmm.13456.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Novel Transgenic Mouse Model of Polycystic Kidney Disease. (2017)
  • Author(s): Kito Y, Saigo C, Takeuchi T.
  • Journal Title: Am J Pathol. Volume: 187 Pages: 1916-1922
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.05.002.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Downregulation of ARID1A, a component of the SWI/SNF chromatin remodeling complex, in breast cancer. (2017)
  • Author(s): Takao C, Morikawa A, Ohkubo H, Kito Y, Saigo C, Sakuratani T, Futamura M, Takeuchi T, Yoshida K.
  • Journal Title: J Cancer. Volume: 8 Pages: 1-8
  • DOI: 10.3390/ijms18040866.
  • Peer Reviewed / Open Access