Analysis of VCP and UBL4A involvement in STAT3 signaling

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K08391
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 冨田 裕彦 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60263266)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: VCP / UBL4A / NFκB / STAS3

Outline of Annual Research Achievements

UBL4A－KOマウスを用いた検討を行った。UBL-4AKOマウスはコントロールマウスに比べて、リポポリサッカライド投与により、炎症状態を惹起した状態で、炎症関連たんぱく質である、IL6やTNFαの発現、mRNAの発現が上昇傾向が少なかった。UBL-4AKOマウスでの免疫細胞の発現に異常は認められなかった。
ルシフェラーゼアッセイにより検討したところ、UBL4AはTNFαなどの物質を添加して状態での、NFκB転写活性を上昇させ、STAT3の転写活性を低下させた。UBL4A－KOマウスの脾臓より細胞を抽出し、TNFαで刺激したところ、リン酸化p65の発現がコントロールに比べて低かった。
免疫沈降により、UBL4Aはp65と共沈せず、TC45はp65または、UBL4Aのいずれとでも共沈することが判明した。TC45とp65の関連はUBL4A-KOマウスより抽出した細胞において、より強まることがあきらかになった。これはTC45とUBL4Aとの結合がないほうが、p65との結合がしやすくなることを示唆している。
脾細胞において、UBL4A－KOマウスのほうが、リポポリサッカライド処理後のリン酸化p65の上昇が緩やかであることが明らかになった。UBL4A強制発現させた細胞株を用いた検討により、TNFα刺激後のp65とDNAの結合が上昇し、転写活性が上昇していることが明らかになった。核内に局在するp65もTNFα刺激後、維持されていた。
以上の検討により、UBL4AはNFκBの転写活性に関与しており、TC45との結合もこれに関連することが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Performance of a new system using a one-step nucleic acid amplification assay for detecting lymph node metastases in breast cancer. (2019)
  • Author(s): Shimazu K, Tanei T, Tamaki Y, Saeki T, Osaki A, Hasebe T, Tomita Y, Daito M, Kobayashi M, Noguchi S.
  • Journal Title: Med Oncol Volume: 36 Pages: 54
  • DOI: 10.1007/s12032-019-1277-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiotherapy alone as a possible de-intensified treatment for human papillomavirus-related locally advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma. (2019)
  • Author(s): Yamamoto Y, Takemoto N, Michiba T, Seo Y, Isohashi F, Otani K, Suzuki M, Fujii T, Yoshii T, Mitani K, Yasui T, Cho H, Tomita Y, Morii E, Teshima T, Ogawa K, Inohara H.
  • Journal Title: Int J Clin Oncol. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01394-1.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible involvement of Enterococcus infection in the pathogenesis of chronic pancreatitis and cancer. (2019)
  • Author(s): Maekawa T, Fukaya R, Takamatsu S, Itoyama S, Fukuoka T, Yamada M, Hata T, Nagaoka S, Kawamoto K, Eguchi H, Murata K, Kumada T, Ito T, Tanemura M, Fujimoto K, Tomita Y, Tobe T, Kamada Y, Miyoshi E.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 506 Pages: 962-969
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.10.169
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of an antibody specific for cancer-associated haptoglobin: a possible implication of clinical investigation. (2018)
  • Author(s): Nishino K, Koda S, Kataoka N, Takamatsu S, Nakano M, Ikeda S, Kamamatsu Y, Morishita K, Moriwaki K, Eguchi H, Yamamoto E, Kikkawa F, Tomita Y, Kamada Y, Miyoshi E.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 9 Pages: 15968-1598
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24641. eCollection
  • Peer Reviewed / Open Access