2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K08406
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
塚本 善之 大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
守山 正胤 大分大学, 医学部, 教授 (90239707)
平下 有香 大分大学, 医学部, 医員 (70771955)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 胃癌 / DDX27 / 進行 / 分子標的 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は進行胃癌と早期胃癌の遺伝子異常を比較することで、胃癌の発生および進行段階で蓄積される異常を同定してきた。特に、早期胃癌に比べて進行胃癌で有意に高頻度に検出される染色体20q13領域のゲノム増幅に注目し、そこに存在する胃癌関連遺伝子のスクリーニングを行った結果、DDX27を候補として同定した。DDX27発現亢進が胃癌の発生もしくは進行段階に関与するか否か、個体レベルで明らかにするために、平成27年度はDDX27トランスジェニックマウスの作成を続けた。コンストラクトベクターは申請時に既に完成していた。現在までにES細胞のスクリーニングまで進んだが、まだ個体を得るに至っていない。一方で、DDX27過剰発現細胞におけるDDX27の役割を明らかにするため、発現抑制実験を行った。その結果、DDX27を過剰発現している胃癌細胞では発現抑制により強いコロニー形成抑制能が観察された。平成28年度はDDX27過剰発現が胃癌の治療標的となり得るか明らかにするために、DDX27に対するshRNA発現細胞株を樹立し、動物へ移植し、腫瘍形成能を解析する。これにより、DDX27の個体での治療標的の可能性を検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
代表者はDDX27が胃癌の進行つまり悪性化に関与するか、DDX27とその関連シグナル伝達経路が胃癌の新しい治療標的となるか、明らかにすることを目的としている。平成27年度はDDX27トランスジェニックマウスの作製において、コンストラクトを導入したES細胞のスクリーニングを行うところまで進んだ。さらに、shRNAを導入した胃癌細胞株を樹立し、機能解析を行うことで、DDX27が治療標的となる可能性を示すことに成功した。このように、当初の計画を全て完了し、来年度の計画につながる結果も得られた。したがって、研究計画はおおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度はDDX27トランスジェニックマウス作製のためのES細胞スクリーニングまで進んだ。トランスジェニックマウスの作製は引き続き行う。さらに、DDX27が胃癌の治療標的になり得る可能性が示された。今後は個体レベルでDDX27が治療標的となり得るか明らかにしていくとともに、どのようなメカニズムで癌化に関与するか、明らかにする。これにより、DDX27が関わるパスウェイを決定し、治療戦略の幅を拡げる。このようなシグナル伝達経路の解析には、リン酸化タンパク質アレイ（Proteome Proflar）を用いる。
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| Causes of Carryover |
次の計画として、shRNAを導入した胃癌細胞株をマウスへ移植することを予定していたが、まとまった数のマウス（20匹）を購入する予算が残っていなかったため、使用しなかった。そのため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
来年度、マウスを購入するための予算として使用する。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Expression of DDX27 contributes to colony-forming ability of gastric cancer cells and correlates with poor prognosis in gastric cancer.2015
Author(s)
Tsukamoto Y, Fumoto S, Noguchi T, Yanagihara K, Hirashita Y, Nakada C, Hijiya N, Uchida T, Matsuura K, Hamanaka R, Murakami K, Seto M, Inomata M, Moriyama M.
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Journal Title
Am J Cancer Res
Volume: 5(10)
Pages: 2998-3014
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Downregulation of NDUFB6 due to 9p24.1-p13.3 loss is implicated in metastatic clear cell renal cell carcinoma.2015
Author(s)
Narimatsu T, Matsuura K, Nakada C, Tsukamoto Y, Hijiya N, Kai T, Inoue T, Uchida T, Nomura T, Sato F, Seto M, Takeuchi I, Mimata H, Moriyama M.
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Journal Title
Cancer Medicine
Volume: 4(1)
Pages: 112-24
DOI
Peer Reviewed
