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2016 Fiscal Year Research-status Report

心房筋の横行小管の発現異常は心房細動の発生基質となるか

Research Project

Project/Area Number 15K08407
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

田中 秀央  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60236619)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山岡 禎久  佐賀大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (80405274) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords心房細動 / 横行小管 / カルシウム / 膜電位 / 伝導障害 / 蛍光顕微鏡 / 摘出灌流心 / 心房リモデリング
Outline of Annual Research Achievements

心筋細胞膜の陥入構造である横行小管(以下、T管)の空間的な不均一性が、心房内の電気的興奮伝導を遅延・不均一化させ心房細動の発生に寄与するか否かについて、ラットの摘出灌流心を用いて、心房筋組織の高速共焦点カルシウム動態解析ならびに組織形態解析を行うことにより検証を試みた。ラットの心房ではT管の発現が顕著に乏しく、これが心房の細胞内カルシウム動態の不均一化に関わっているものと示唆された。心房内のカルシウムイオン動態を細胞レベルで高速は可能であったが、同じ光学系でT管の微小構造を同時に観察することは、その空間分解能の低さのため困難であった。このためカルシウム動態とT管の分布との詳細な対応は困難と考えられた。そこでカルシウム動態を観察した後にT管を空間分解能の高い共焦点レーザ顕微鏡で観察することにした。健常なラットの心房筋ではT管は殆ど発現を認めず、その心房内不均一性に有意な差異は認めなかった。そこで観血的に僧帽弁逆流モデルのラットを作成し、心房を容量負荷に於き、同部の左心房のカルシウム動態観察と組織学的解析を行うことにした。本年度は僧帽弁逆流モデルラットの作成に取組み、左心房の有意な拡大をもたらすモデルが作成できるようになった。今後このラット心房のカルシウム動態解析とT管の発現や左房の線維化に空間的差異はないか、カルシウム動態や興奮伝導様式の異常や心房細動の易誘発性を検証していく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

初年度問題となった高速共焦点レーザ顕微鏡による心房のカルシウム動態の蛍光が微弱であることについては新たなレーザー光源を導入し光学系の改変に月日を要した。また心房の容量負荷に於き、心房のT管のリモデリングを起こすために観血的に僧房弁逆流のラットモデルの作成に取り組んだ。このモデルラットの作成にも月日を要した。これらの理由から本研究課題の進捗状況はやや遅れ気味となっている。

Strategy for Future Research Activity

細胞レベルの心房カルシウム動態ならびにT管の組織形態学的解析を僧帽弁逆流ラット心を用いて行い、これらを正常の心房筋と比較することによりT管のリモデリングの程度や空間的不均一性、さらには心房細動の素地となりうる不均一なカルシウム動態や伝導遅延がどの部分で起こり易いかを検証し、心房細動の発生基質としてのT管リモデリングの役割を明らかにする。

  • Research Products

    (13 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Towards an integrated understanding of cardiac arrhythmogenesis - Growing roles of expermental pathology.2017

    • Author(s)
      Tanaka H, Matsuyama T, Takamatsu T
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 67 Pages: 8, 16

    • DOI

      10.1111/pin.12487

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Label-free detection of myocardial ischaemia in the perfused rat heart by spontaneous Raman spectroscopy2017

    • Author(s)
      Ohira S, Tanaka H, Harada Y, Minamikawa T, Kumamoto Y, Matoba S, Yaku H, Takamatsu T
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 1, 9

    • DOI

      10.1038/srep42401

    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Rapid and accurate peripheral nerve imaging by multipoint Raman Spectroscopy2017

    • Author(s)
      Kumamoto Y, Harada Y, Tanaka H, Takamatsu T
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 1, 10

    • DOI

      10.1038/s41598-017-00995-y

    • Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Highly sensitive fluorescence detection of metastatic lymph nodes of gastric cancer with photo-oxidation of protoporphyrin IX2016

    • Author(s)
      Koizumi N, Harada Y, Beika M, Minamikawa T, Yamaoka Y, Dai P, Murayama Y, Yanagisawa A, Otsuji E, Tanaka H, Takamatsu T
    • Journal Title

      European Jounal of Surgical Oncology

      Volume: 42 Pages: 1236, 1246

    • DOI

      10.1016/j.ejso.2016.03.003

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Simplified and optimized multispectral imaging for 5-ALA-based fluorescence diagnosis of malignant lesions.2016

    • Author(s)
      Minamikawa T, Matsuo H, Kato Y, Harada Y, Otsuji E, Yanagisawa A, Tanaka H, Takamatsu T
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 1, 9

    • DOI

      10.1038/srep25530

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 機能分子イメージングから探る不整脈の発生機序2017

    • Author(s)
      田中秀央
    • Organizer
      第21回日本小児心電学会学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2017-11-18 – 2017-11-19
    • Invited
  • [Presentation] 高速共焦点レーザー顕微鏡でみた心筋梗塞後に残存するプルキンエ細胞の機能的変化2016

    • Author(s)
      松山高明、田中秀央、植田初江
    • Organizer
      第38回心筋生検研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-11-26 – 2016-11-27
  • [Presentation] ヒト心臓刺激伝導系組織の連続切片による立体画像再構築2016

    • Author(s)
      松山高明、原口亮、植田初江、田中秀央
    • Organizer
      第57回日本組織細胞化学会
    • Place of Presentation
      三鷹市
    • Year and Date
      2016-09-03 – 2016-09-04
  • [Presentation] Beat-to-beat variability of intracellular Ca2+ dynamics of Purkinje cells in the infarct border zone of the mouse heart revealed by rapid-scanning confocal microscopy.2016

    • Author(s)
      Matsuyama T, Tanaka H, Takamatsu T.
    • Organizer
      Frontiers in cardiovascular Biology 2016
    • Place of Presentation
      Florence, Italy
    • Year and Date
      2016-07-08 – 2016-07-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Towards an integrated understanding of atrial arrhythmogenesis - Combined fluorescence imaging of excitation and the relevant histological analysis in perfused rat heart -2016

    • Author(s)
      Matsuyama T, Tanaka H, Takamatsu T.
    • Organizer
      Gordon Research Conference 2016 Cardiac Regulatory Mechanism
    • Place of Presentation
      New London, NH, USA
    • Year and Date
      2016-06-05 – 2016-06-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 心筋梗塞後に心内膜面に残存するプルキンエ細胞の高速カルシウムイメージング法による機能解析2016

    • Author(s)
      松山高明、田中秀央、植田初江、髙松哲郎
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] Raman分光法による心筋虚血の評価2016

    • Author(s)
      大平卓、原田義規、南川丈夫、髙松哲郎、夜久均、田中秀央
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Presentation] 血管平滑筋細胞は川崎病後の血管壁リモデリングの主役となるか - 家兎アレルギー血管炎モデルを用いた研究 -2016

    • Author(s)
      藤井麻衣子、濱岡建城、髙松哲郎、田中秀央
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14

URL: 

Published: 2018-01-16  

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