2017 Fiscal Year Annual Research Report
Omics analysis applicable to preemptive medicine of chronic kidney disease -focusing on comprehensive analysis of phosphorylated proteins-
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15K08435
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
長尾 静子 藤田保健衛生大学, 研究支援推進センター疾患モデル教育研究施設, 教授 (20183527)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉原 大輔 藤田保健衛生大学, 大学共同利用機関等の部局等, 助教 (70454402) [Withdrawn]
釘田 雅則 藤田保健衛生大学, 大学共同利用機関等の部局等, 講師 (50440681)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 慢性腎臓病 / メタボロミクス / プロテオミクス / リン酸化 / 多発性嚢胞腎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病（CKD）の発症年齢や進行速度を左右する環境因子として、A) 積極的飲水、B) 塩分摂取、C) 蛋白質摂取がある。そこで、CKDの原疾患のひとつである多発性嚢胞腎症（PKD）のモデル動物において、幼弱期から環境因子を負荷し、環境因子が及ぼす影響をオミックス解析し、ヒトの先制医療に寄与することを目的とする。
最終年度に得られた成果として、（１）ヒト常染色体劣性PKDとオーソローガスな遺伝子によって病態を発症するPCKモデル動物において、A) 積極的飲水とB) 塩分摂取を同時に負荷したところ、PKDのの進行に対する積極的飲水の有益な効果は、塩過負荷によってさえ影響されないことを示した。現在結果を投稿中である。また、（２）上記のPCKモデルをオミックス解析したところ、メタボロミクス解析結果より、TCA回路、 尿素回路、分岐鎖アミノ酸代謝および核酸代謝などの物質が高値を示した。一方、脂質代謝関連の代謝産物や糖代謝関連の代謝産物の低下が顕著であった。プロテオミクス解析結果と併せて報告準備中である。別に、（３）ネフロン勞のモデル動物であるpcyマウスにおいて、核酸代謝、TCA回路、 尿素回路、芳香族アミノ酸および脂質代謝に変化が認められることがメタボロミクス解析によって明らかとなった。プロテオミクス解析結果と併せて投稿準備中である。（４）網羅的リン酸化解析により、PCKラットでは17個、pcyマウスでは35個の蛋白質のリン酸化が有意に変化しており、現在詳細に検討中である。
これらの結果を包括的にまとめ、ヒトの先制医療に寄与する研究成果に発展させる予定である。
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[Journal Article] Mitochondrial Abnormality Facilitates Cyst Formation in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease2017
Author(s)
Yu Ishimoto, Reiko Inagi, Daisuke Yoshihara, Masanori Kugita, Shizuko Nagao, Akira Shimizu, Norihiko Takeda, Masaki Wake, Kenjiro Honda, Jing Zhou, Masaomi Nangaku.
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Journal Title
Molecular and Cellular Biology December
Volume: vol. 37 no. 24
Pages: e00337-17.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Aberrant Smad3 phosphoisoforms in cyst-lining epithelial cells in the cpk mouse, a model of autosomal recessive polycystic kidney disease.2017
Author(s)
Taketsugu Hama, Masashi Sato, Hironobu Mukaiyama, Hiroko Togawa, Yuko Shima, Masayasu Miyajima, Kandai Nozu, Shizuko Nagao, Hisahide Takahashi, Mayumi Sako, Kazumoto Iijima, Norishige Yoshikawa, Hiroyuki Suzuki.
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Journal Title
American Journal of Physiology;Renal Physiology
Volume: 313(6)
Pages: F1223-F1231.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Renal and serum oxylipin alterations in the jck mouse, an orthologous model of human nephronophthisis.2018
Author(s)
Tamio Yamaguchi, Md Monirujjaman, Jessay G. Devassy, Melissa Gabbs, Nikhil Sidhu, Arumi Jha, Andrew J. Halayko, Masanori Kugita, Shizuko Nagao, Amir Ravandi, Harold M. Aukema
Organizer
ISN Frontiers Meetings 2018, Tokyo, JAPAN, 2018 Feb 22-25
Int'l Joint Research
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[Presentation] Suppressive Effect of RXR Ligand and MEK Inhibitor on RXR Expression and Cellular Proliferation in Immortalized Polycystic Kidney Cells.2017
Author(s)
Masanori Kugita, Tamio Yamaguchi, Kazuhiro Nishii, Mai Sasaki, Noboru Ogiso, Harold M. Aukema, Shizuko Nagao
Organizer
Kidney week 2017, New Orleans, LA, U.S.A., 2017 Oct 31-Nov 5
Int'l Joint Research
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[Presentation] Altered Liver Bioactive Lipid (Oxylipin) Profiles in PCK Rats with Polycystic Kidney and Liver Disease.2017
Author(s)
Tamio Yamaguchi, Jessay G. Devassy, Aruni Jha, Andrew J Halayko, Masanori Kugita, Shizuko Nagao, Amir Ravandi, Harold M Aukema
Organizer
Kidney week 2017, New Orleans, LA, U.S.A., 2017 Oct 31-Nov 5
Int'l Joint Research
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