2016 Fiscal Year Research-status Report
トリパノソーマにおけるCa2+シグナリングの分子基盤の解明と創薬への応用
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15K08452
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| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
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Principal Investigator |
橋本 宗明 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 健康工学研究部門, 主任研究員 (30407308)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | トリパノソーマ / 細胞内Ca2+濃度 / 生体イメージング / 薬剤スクリーニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
寄生原虫Trypanosoma cruziを病原体とするシャーガス病に対する現行の治療薬は、効果や副作用の点で実用的でなく、新規治療薬開発が急務である。本研究は、申請者らの独自研究を発展させ、T. cruziの分裂増殖・変態・細胞侵入などを制御するCa2+チャネル（TcIP3R）を介するCa2+シグナリングを標的とした治療薬開発のための基盤研究を行う。平成28年度の研究成果は下記である。 １、細胞内カルシウム濃度（[Ca2+]i）依存的に蛍光を発するタンパク質（R-GECO1：red fluorescent, genetically encoded Ca2+ indicator for optical imaging）を発現するT. cruziの作製に成功した。 ２、R-GECO1発現原虫の蛍光シグナルを生活史の各ステージで比較し、生活史で大きく[Ca2+]iが変動することを明らかにした。さらにそのシグナル強度はTcIP3Rの発現量と正の相関を示すことが明らかになった。また、Ca2+濃度が低い宿主細胞質内に寄生するアマスティゴートが高い[Ca2+]iを維持し続けることが可能であることが、長期間の生体イメージングにより明らかになった。 ３、TcIP3R遺伝子の一部を破壊し、発現量を1/3にした原虫（SKO原虫）にR-GECO1を発現させ、WTと比較したところ、蛍光シグナルも約1/3に減少していた。 ４、以上の結果は、TcIP3Rが[Ca2+]iの決定因子であることを示すと共に、R-GECO1発現原虫はシャーガス病の治療薬スクリーニングに有望であることを示している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
各専門家との研究連携もうまくいっており、当初の計画以上に研究は進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究は当初の計画以上に進展しているので、計画を前倒しにして推進する。
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| Causes of Carryover |
当初の研究計画よりも条件検討の実験が少なくてすんだため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究計画を前倒しして、使用する。
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[Journal Article] Haploinsufficiency of the folliculin gene leads to impaired functions of lung fibroblasts in patients with Birt-Hogg-Dubé syndrome.2016
Author(s)
Hoshika Y, Takahashi F, Togo S, Hashimoto M, Nara T, Kobayashi T, Nurwidya F, Kataoka H, Kurihara M, Kobayashi E, Ebana H, Kikkawa M, Ando K, Nishino K, Hino O, Takahashi K, Seyama K
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Journal Title
Physiol Rep.
Volume: 4
Pages: e13025
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor determines intracellular Ca(2+) concentration in Trypanosoma cruzi throughout its life cycle.2016
Author(s)
Hashimoto M, Doi M, Kurebayashi N, Furukawa K, Hirawake-Mogi H, Ohmiya Y, Sakurai T, Mita T, Mikoshiba K, Nara T.
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Journal Title
FEBS Open Bio.
Volume: 6
Pages: 1178-1185
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Differential remodelling of peroxisome function underpins the environmental and metabolic adaptability of diplonemids and kinetoplastids.2016
Author(s)
Morales J, Hashimoto M, Williams TA, Hirawake-Mogi H, Makiuchi T, Tsubouchi A, Kaga N, Taka H, Fujimura T, Koike M, Mita T, Bringaud F, Concepción JL, Hashimoto T, Embley TM, Nara T.
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Journal Title
Proc Biol Sci.
Volume: 283
Pages: pii: 20160520
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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