• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2015 Fiscal Year Research-status Report

ナチュラルキラー細胞による肝炎ウイルス感染認識機構の解明

Research Project

Project/Area Number 15K08498
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

團迫 浩方  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80379841)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
KeywordsHCV / HBV / 肝炎ウイルス / 自然免疫応答 / NK細胞 / NKG2Dリガンド / ヒト不死化肝細胞
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、肝炎ウイルス感染に対するNK細胞の自然免疫応答の全体像を明らかにするため、研究期間内に以下の3項目を検討する予定にしている。
(1)NK細胞による肝炎ウイルス感染肝細胞の認識機構(平成27年度)
(2)NK細胞が肝炎ウイルスを排除する機構(平成28年度)
(3)肝炎ウイルスが持続感染するためのNK細胞に対する抑制機構(平成29年度)
本年度は、項目(1)を遂行し、NK細胞が肝炎ウイルスが感染した肝細胞を『非自己』として認識するために重要なNKG2Dリガンドを同定することを試みた。正常肝細胞に近い性質を示すヒト不死化肝PH5CH8細胞を用いて、C型肝炎ウイルス(HCV)ゲノムの前半部(コア蛋白質~NS2蛋白質)あるいは後半部(NS3蛋白質~NS5B蛋白質)を恒常的に発現する細胞を作成した。HCVゲノムの前半部あるいは後半部を恒常的に発現するPH5CH8細胞から全RNAを抽出し、cDNAマイクロアレイ解析(タカラバイオ社)に供した。得られたデータを解析したところ、あるNKG2Dリガンド(論文作成中のため、非開示)の遺伝子レベルが変動していた。このNKG2Dリガンドの変動はリアルタイムRT-PCR法でも確認された。また、全てのHCV蛋白質(コア蛋白質~NS5B蛋白質)が恒常的に発現するPH5CH8細胞でも同様に検討したところ、このNKG2Dリガンドの遺伝子レベルは変動していた。
次年度は、今年度に同定したNKG2Dリガンド候補を介したNK細胞活性化機構や、活性化されたNK細胞がHCVを排除する機構を明らかにすることを予定している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究の柱である3項目のうち、本年度に遂行する予定の項目(1)は当初の計画どおり順調に進展している。本年度、HCVにより変動するNKG2Dリガンド候補の同定など、今後の展開が期待できる研究成果が得られた。そのため、次年度に遂行する予定の項目(2)-NKG2Dリガンドを介したNK細胞活性化機構や、活性化されたNK細胞がHCVを排除する機構-を明らかにするための重要な情報が得られたものと考えられる。このように、全体としての進捗状況はおおむね順調であるものと思われる。

Strategy for Future Research Activity

本年度は本研究計画の初年度にあたるが、当初の計画どおり順調に進展している。そのため、次年度も当初の研究計画どおり、研究を遂行する必要がある。

Causes of Carryover

当初の研究計画では、HCVゲノムの前半部あるいは後半部の蛋白質を恒常的に発現するヒト不死化肝PH5CH8細胞のNKG2Dリガンド群の遺伝子発現量に変動がなかった場合、HCVを感染させたヒト初代培養肝細胞のcDNAマイクロアレイ解析を行うための予算を計上していた。しかし、NKG2Dリガンド群の遺伝子発現量には変動があったため、ヒト初代培養肝細胞の購入(20万円と計上)とcDNAマイクロアレイ解析(10万円と計上)は中止した(合計30万円)。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度の研究計画はNK細胞から産生されるexosomeの解析が中心である。そのため、exosomeの抽出に必要なキット類の購入を増額させることにした(20万円増額)。また、NK細胞による細胞障害性を測定するキット(タカラバイオ社、10万円)の購入が必要であるので、その購入に充てることにする。合計30万円と計上している。

  • Research Products

    (20 results)

All 2016 2015

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] The cyclic GMP-AMP synthetase-STING signaling pathway is required for both the innate immune response against HBV and the suppression of HBV assembly.2016

    • Author(s)
      Dansako H, Ueda Y, Okumura N, Satoh S, Sugiyama M, Mizokami M, Ikeda M, Kato N
    • Journal Title

      FEBS J

      Volume: 283 Pages: 144-156

    • DOI

      10.1111/febs.13563

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Rab13 is involved in the entry step of hepatitis C virus infection.2016

    • Author(s)
      Takeda M, Ikeda M, Satoh S, Dansako H, Wakita T, Kato N.
    • Journal Title

      Acta Med Okayama

      Volume: 70 Pages: 111-118

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Molecular mechanism underlying the suppression of CPB2 expression caused by persistent hepatitis C virus RNA replication.2016

    • Author(s)
      Sejima H, Satoh S, Dansako H, Honda M, Kaneko S, Ikeda M, Kato N.
    • Journal Title

      Acta Med Okayama

      Volume: 70 Pages: 75-88

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Annexin A1 negatively regulates viral RNA replication of hepatitis C virus.2015

    • Author(s)
      Hiramoto H, Dansako H, Takeda M, Satoh S, Wakita T, Ikeda M, Kato N.
    • Journal Title

      Acta Med Okayama

      Volume: 69 Pages: 71-78

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Negative regulation of hepatitis B virus replication by forkhead box protein A in human hepatoma cells.2015

    • Author(s)
      Okumura N, Ikeda M, Satoh S, Dansako H, Sugiyama M, Mizokami M, Kato N.
    • Journal Title

      FEBS Lett

      Volume: 589 Pages: 1112-1118

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.03.022

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Establishment of hepatitis C virus RNA-replicating cell lines possessing ribavirin-resistant phenotype.2015

    • Author(s)
      Satoh S, Mori K, Ueda Y, Sejima H, Dansako H, Ikeda M, Kato N.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0118313

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0118313

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The cGAS-STING signaling pathway is required for both the innate immune response against HBV and the suppression of HBV assembly.2015

    • Author(s)
      1Dansako H, Ueda Y, Okumura N, Satoh S, Sugiyama M, Mizokami M, Ikeda M, Kato N
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [Presentation] Improved ExoQuick protocol for the preparation of exosomes released from human hepatoma cells.2015

    • Author(s)
      Hiramoto H, Dansako H, Ueda Y, Satoh S, Ikeda M, Kato N
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [Presentation] C型肝炎ウイルスのNS5A阻害剤スクリーニング系の開発2015

    • Author(s)
      Takeda M, Ikeda M, Satoh S, Dansako H, Kato N
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [Presentation] Function and transcriptional regulation mechanism of CPB2 gene downregulated by persistent HCV RNA replication.2015

    • Author(s)
      Sejima H, Satoh S, Dansako H, Ueda Y, Honda M, Kaneko S, Ikeada M, Kato N
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [Presentation] Antimalarial preclinical drugs, N-89 and N-251, overcome various DAAs-resistant HCVs.2015

    • Author(s)
      Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Kim HS, Doi H, Wataya Y, Ikeda M, Kato N
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [Presentation] New function of anti-HCV drug ribavirin: suppressive effect in hepatic lipogenesis.2015

    • Author(s)
      Satoh S, Ueda Y, Dansako H, Honda M, Kaneko S, Ikeda M, Kato N
    • Organizer
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-11-22 – 2015-11-24
  • [Presentation] Antimalarial preclinical drugs, N-89 and N-251, overcome various DAAs-resistant HCVs.2015

    • Author(s)
      Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Kim HS, Doi H, Wataya Y, Ikeda M, Kato N.
    • Organizer
      22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • Place of Presentation
      Strasbourg, France
    • Year and Date
      2015-10-09 – 2015-10-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] cGAS-STINGシグナル経路はB型肝炎ウイルスの感染と会合を認識する2015

    • Author(s)
      團迫浩方, 上田優輝, 奥村暢章, 佐藤伸哉, 杉山真也, 溝上雅史, 池田正徳, 加藤宣之
    • Organizer
      第30回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      倉敷市
    • Year and Date
      2015-06-27 – 2015-06-28
  • [Presentation] HCVの細胞内複製を許容する肝がん細胞におけるエクソソーム調製法の確立2015

    • Author(s)
      平本洸貴, 團迫浩方, 上田優輝, 佐藤伸哉, 池田正徳, 加藤宣之
    • Organizer
      第30回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      倉敷市
    • Year and Date
      2015-06-27 – 2015-06-28
  • [Presentation] 抗HCV薬リバビリンの脂質生合成系における新規機能解析2015

    • Author(s)
      佐藤伸哉, 上田優輝, 團迫浩方, 加藤宣之
    • Organizer
      第30回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      倉敷市
    • Year and Date
      2015-06-27 – 2015-06-28
  • [Presentation] 強い抗HCV活性が見出された抗マラリア化合物の臨床応用に向けた研究とDAAの併用効果2015

    • Author(s)
      上田優輝, 團迫浩方, 佐藤伸哉, 池田正徳, 加藤宣之
    • Organizer
      第30回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      倉敷市
    • Year and Date
      2015-06-27 – 2015-06-28
  • [Presentation] HCV-RNAの長期複製により顕著な発現低下を示したCPB2遺伝子の機能解析と発現制御機構の解析2015

    • Author(s)
      瀬島寛恵, 佐藤伸哉, 團迫浩方, 上田優輝, 金子周一, 本多政夫, 池田正徳, 加藤宣之
    • Organizer
      第30回中国四国ウイルス研究会
    • Place of Presentation
      倉敷市
    • Year and Date
      2015-06-27 – 2015-06-28
  • [Book] 生命科学のためのウイルス学2015

    • Author(s)
      團迫浩方, 加藤宣之 他
    • Total Pages
      332 (233-248)
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] C型肝炎治療update-基礎・臨床研究の最新知見-(日本臨床 月刊誌 73巻2号)2015

    • Author(s)
      團迫浩方, 加藤宣之 他
    • Total Pages
      174 (229-233)
    • Publisher
      日本臨床社

URL: 

Published: 2017-01-06  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi