2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K08518
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
上村 大輔 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (20391922)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | T細胞 / 統合ストレス応答 / KDEL受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
獲得免疫系で中心的な役割を担うT細胞は、体内で一定の数が保たれている。この恒常性の維持には、サイトカインやT細胞受容体からの生存シグナルが重要であることが知られている。我々は、変異剤ENUを用いてマウス個体に突然変異を導入することで、ナイーブT細胞数が激減している変異マウス(T-Redマウス)を同定し、その責任遺伝子がKDEL受容体1 (Kdelr1)であることを見出した。ナイーブT細胞数が激減した分子機構として、Kdelr1とそれに結合するPP1の機能不全により、ナイーブT細胞の統合ストレス応答が解消されず、アポトーシスに陥ることを証明し、論文として報告した。さらに、T細胞受容体からの生存シグナルが統合ストレス応答を抑制できることを発見した。実際に、T-Redマウスで生き残っているナイーブT細胞は自己親和性の高いことが証明され、これらの結果を論文として報告した。このように、ナイーブT細胞の恒常性には生体内から受け取る細胞性ストレスを効率的に除去するKdelr1-PP1経路が必要であり、サイトカインやT細胞受容体からの生存シグナルに加え、ストレスシグナルの解消がナイーブT細胞の恒常性に重要であることを突き止めた。今後ストレスシグナル解消の分子機構についてより詳細に研究を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究成果が論文発表に繋がったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度の進捗が順調であったことから、これまでと同様に計画に沿って研究を推進して行く予定である。
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| Causes of Carryover |
入手したい試薬の納期が年度内に間に合わなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度に入手し、使用する。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Strong TCR-mediated signals suppress integrated stress responses induced by KDELR1 deficiency in naive T cells.2016
Author(s)
Kamimura, D. Y. Arima, M. Tsuruoka, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, K. Higuchi, H. Ogura, T. Atsumi, M. Murakami.
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Journal Title
Int Immunol.
Volume: 28
Pages: 117-126
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Naive T cell homeostasis regulated by stress responses and TCR signaling.2015
Author(s)
Kamimura, D., T. Atsumi, A. Stofkova, N. Nishikawa, T. Ohki, H. Suzuki, K. Katsunuma, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, H. Ogura, T. Hirano, Y. Arima, M. Murakami.
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Journal Title
Front Immunol
Volume: 6
Pages: Article 638
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] KDEL receptor 1 regulates T-cell homeostasis via PP1 that is a key phosphatase for ISR.2015
Author(s)
Kamimura, D., K. Katsunuma, Y. Arima, T. Atsumi, J-J Jiang, H. Bando, J. Meng, L. Sabharwal, A. Stofkova, N. Nishikawa, H. Suzuki, H. Ogura, N. Ueda, M. Tsuruoka, M. Harada, J. Kobayashi, T. Hasegawa, H. Yoshida, H. Koseki, I. Miura, S. Wakana, K. Nishida, H. Kitamura, T. Fukada, T. Hirano, and M. Murakami
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 6
Pages: Article 7474
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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