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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the mechanism of the innate immune signal that induces hypothalamic inflammation and feeding dysfunction

Research Project

Project/Area Number 15K08527
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

長井 良憲  富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員教授 (30431761)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords自然免疫 / 視床下部炎症 / 摂食異常 / レプチン抵抗性
Outline of Annual Research Achievements

1) 視床下部におけるTRIF及びStathmin発現細胞の同定:免疫組織染色法を用いて、視床下部におけるTRIF発現細胞の同定を試みた。しかしシグナルが弱く、同定には至らなかった。今後、免疫組織染色とin situ hybridizationを組み合わせた二重染色で同定を試みる。
2) TRIFシグナルによるグリア細胞活性化の解析:WTマウス及びTRIF KOマウスからミクログリアを単離し、Stathminによるミクログリア活性化がTRIF依存性かどうか検討した。Stathmin刺激によるTNF-α発現誘導はWTマウスに比べてTRIF KOマウスで低下をしていたが、完全な低下ではなかった。今後、再現性を検討する予定である。
3) TRIF上流に位置するTLRの同定:TRIFを介する視床下部炎症の惹起に、TLR3とTLR4の両者が関与すると仮説を立て、両者のダブルKOマウスの作製に着手した。TLR3/4ダブルKOマウスの作製に成功し、現在高脂肪食を摂餌させている状況である。今後、視床下部炎症の程度について、WTマウス、TLR3 KOマウス、TLR4 KOマウスと比較検討する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2018 2017 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] A subset of cerebrovascular pericytes originates from mature macrophages in the very early phase of vascular development in CNS2017

    • Author(s)
      Yamamoto S, Muramatsu M, Azuma E, Ikutani M, Nagai Y, Sagara H, Koo B.N, Kita S, O’Donnell E, Osawa T, Takahashi H, Takano KI, Dohmoto M, Sugimori M, Usui I, Watanabe Y, Hatakeyama N, Iwamoto T, Komuro I, Takatsu K, Tobe K, Niida S, Matsuda N, Shibuya M, Sasahara M
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-017-03994-1

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CD206+ M2-like macrophages regulate systemic glucose metabolism by inhibiting proliferation of adipocyte progenitors2017

    • Author(s)
      Nawaz A, Aminuddin A, Kado T, Takikawa A, Yamamoto S, Tsuneyama K, Igarashi Y, Ikutani M, Nishida Y, Nagai Y, Takatsu K, Imura J, Sasahara M, Okazaki Y, Ueki K, Okamura T, Tokuyama K, Ando A, Matsumoto M, Mori H, Nakagawa T, Kobayashi N, Saeki K, Usui I, Fujisaka S, Tobe K
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41467-017-00231-1

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Funiculosin variants and phosphorylated derivatives promote innate immune responses via the Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor-2 complex2017

    • Author(s)
      Okamoto N、Mizote K、Honda H、Saeki A、Watanabe Y、Yamaguchi-Miyamoto T、Fukui R、Tanimura N、Motoi Y、Akashi-Takamura S、Kato T、Fujishita S、Kimura T、Ohto U、Shimizu T、Hirokawa T、Miyake K、Fukase K、Fujimoto Y、Nagai Y、Takatsu K
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 292 Pages: 15378~15394

    • DOI

      10.1074/jbc.M117.791780

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eplerenone prevented obesity-induced inflammasome activation and glucose intolerance2017

    • Author(s)
      Wada T、Ishikawa A、Watanabe E、Nakamura Y、Aruga Y、Hasegawa H、Onogi Y、Honda H、Nagai Y、Takatsu K、Ishii Y、Sasahara M、Koya D、Tsuneki H、Sasaoka T
    • Journal Title

      Journal of Endocrinology

      Volume: 235 Pages: 179~191

    • DOI

      10.1530/JOE-17-0351

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Allergic diseases: From bench to clinic - Contribution of the discovery of interleukin-52017

    • Author(s)
      Yanagibashi T、Satoh M、Nagai Y、Koike M、Takatsu K
    • Journal Title

      Cytokine

      Volume: 98 Pages: 59~70

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2016.11.011

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖尿病モデルマウスの内臓脂肪組織に対するイソリクイリチゲニンの抗炎症・抗線維化作用の解析2018

    • Author(s)
      本田裕恵, 渡邉康春, 長井良憲, 松永孝之, 岡本直樹, 平井嘉勝, 高津聖志
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
  • [Presentation] Funiculosin variants and their synthetic derivatives are novel agonists for murine and human TLR4/MD-2 complex: Potential reagents for developing vaccine adjuvants2017

    • Author(s)
      Yoshinori Nagai, Naoki Okamoto, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      Innovation Forums Basel Life 2017
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The interaction of neutrophils with adipocytes plays a key role in the infiltration of macrophage into the adipose tissue2017

    • Author(s)
      Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第46回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] IL-5-producing ILC2s in the large intestine contribute to T cell-independent IgA production through the regulation of eosinophil homeostasis2017

    • Author(s)
      Tsutomu Yanagibashi, Masashi Ikutani, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
    • Organizer
      第46回日本免疫学会学術集会
  • [Remarks] 富山大学大学院医学薬学研究部(医学)免疫バイオ・創薬探索研究講座 高津研究室

    • URL

      http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/

URL: 

Published: 2018-12-17  

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