2015 Fiscal Year Research-status Report
抑制型PILRαの単球浸潤における役割及びその生体内での生理的意義の解明
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15K08531
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
伊勢 雅子 (香山雅子) 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70311339)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 単球 / 浸潤 / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満をはじめとするメタボリックシンドロームに関連する疾患において、疾患局所に浸潤し組織固有の機能を持ったマクロファージに分化する単球の役割の重要性が指摘されている。これまでに抑制性の細胞表面分子であるPILRαが好中球の動態を負に制御している事を明らかにしてきた。マウスにおいて血中の単球はLy6cの発現による２つのサブセットに分類される。申請者はPILRαが単球の両サブセットにおいて発現されており、とりわけLy6c-の単球に高発現していることを見出した。これらのことより好中球と同様に、PILRαが単球の組織への浸潤を制御している可能性が考えられた。そこで本年度は単球の組織への浸潤にPILRαが関与しているか否か、及びその作用機序の解明を目的とした。その結果、細胞ー細胞接着に関与するインテグリンのシグナルをPILRαが制御していることを明らかにした。さらに、PILRαはインテグリンシグナルを制御することで、単球の組織への浸潤を負に制御していることも明らかにした。PILRαが単球の動態を負に制御していることが明らかになったので、次にメタボリックシンドロームに関連する疾患における単球とPILRαの関係について検討をした。現在、Pilraノックアウトマウスを用いて、生体内におけるPILRαの役割について、メタボリックシンドロームに関与する疾患を中心に解析を進めている。具体的には、脂肪組織の肥大、及び肝臓の繊維化に及ぼす単球の役割について解析している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PILRaによる単球の挙動の制御機構を明らかにしたものの、加齢との関係が重要な事がわかり、実験に使用する動物のagingが必要となった。そのため予定よりも生体内における役割の解析が遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
ノックアウトマウスの解析を中心に、PILRaのメタボリックシンドロームにおける役割を、単球の役割を中心に計画通り進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
in vitroの実験はほぼ計画通り進められたが、遺伝子欠損マウスの準備等で予定外の事態が発生したため、in vivoの実験がやや送れているため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
前年度に行えなかった動物実験も含め、申請通りの実験計画で解析を進める予定である。
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[Journal Article] Kohyama M, Matsuoka S, Shida K, Sugihara F, Aoshi T, Kishida K, Ishii KJ, Arase H.2016
Author(s)
Kohyama M, Matsuoka S, Shida K, Sugihara F, Aoshi T, Kishida K, Ishii KJ, Arase H.
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Journal Title
Eur J Immunol.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] RAG-mediated DNA double-strand breaks activate a cell type-specific checkpoint to inhibit pre-B cell receptor signals.2016
Author(s)
Bednarski JJ, Pandey R, Schulte E, White LS, Chen BR, Sandoval GJ, Kohyama M, Haldar M, Nickless A, Trott A, Cheng G, Murphy KM, Bassing CH, Payton JE, Sleckman BP.
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Journal Title
RAG-mediated DNA double-strand breaks activate a cell type-specific checkpoint to inhibit pre-B cell receptor signals.
Volume: 213
Pages: 209-223
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in ANCA-associated vasculitis2015
Author(s)
Hiwa Ryosuke, Ohmura Koichiro, Arase Noriko, Jin Hui, Hirayasu Kouyuki, Kohayama Masako, Suenaga Tadahiro, Saito Fumiji, Iwatani Hirotsugu, Atsumi Tatsuya, Terao Chikashi, Mimori Tsuneyo, Arase Hisashi
Organizer
第44日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
札幌コンベンションセンター（北海道）
Year and Date
2015-12-18 – 2015-12-20
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[Presentation] MPO/HLA classⅡ複合体は顕微鏡的多発血管炎における自己抗体の標的である2015
Author(s)
日和良介, 大村浩一郎, 荒瀬規子, 金暉, 平安恒幸, 香山雅子, 末永忠広, 齋藤史路, 岩谷博次, 渥美達也, 寺尾知可史, 三森経世, 荒瀬尚
Organizer
第43回日本臨床免疫学会総会
Place of Presentation
神戸国際会議場(兵庫）
Year and Date
2015-10-22 – 2015-10-24
