2017 Fiscal Year Research-status Report
抑制型PILRαの単球浸潤における役割及びその生体内での生理的意義の解明
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15K08531
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
伊勢 雅子 (香山雅子) 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70311339)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 単球 / 浸潤 / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現代病とも言えるメタボリックシンドロームに関連する疾患において、疾患局所に浸潤し組織固有の機能を持ったマクロファージに分化する能力を有する単球が注目されている。我々はこれまで抑制性の細胞表面分子であるPILRαが好中球の動態を負に制御していることを明らかにしてきた。マウスにおける単球はLy6cの発現によって大きく二つのサブセットに分類される。我々はPILRαが単球の両サブセット発現しており、とりわけLy6cネガティブの単球に高発現していることを見出した。このことより、好中球と同様にPILRαが単球の組織への浸潤を制御している可能性が考えられた。そこで、初めに単球のPILRαが組織への浸潤に関与していかについて検討した。その結果、脂肪組織や肝臓への単球の浸潤が亢進していることが明らかとなった。さらに、単球においても細胞―細胞の接着に関与するインテグリンのシグナルをPILRαが制御していることを明らかにした。また加齢とともにPILRα遺伝子欠損マウスにおいて、コントロールの野生型マウスよりも体重の増加が認められた。加齢とともにフェノタイプが亢進したため、脂肪組織や肝臓以外の組織への単細胞に浸潤、および浸潤している組織の異常について検討した。その結果、脂肪組織の肥大や肝臓の繊維に加えて、予想外にも加齢マウスにおいて強皮症様のフェノタイプを示した。現在PILRαのメタボリックシンドロームに於ける役割について検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PILRαが単球の浸潤を負に制御していることを明らかにしてきたが、さらに加齢PILRα遺伝子欠損マウスにおいて新たなフェノタイプを皮膚で見出した。実験に必要な加齢マウスを十分に確保するのに時間を予想以上に要しているために、遅れを生じている。
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| Strategy for Future Research Activity |
PILRα遺伝子欠損マウスの解析を中心に、PILRαのメタボリックシンドロームにおける単球の役割を予定通りに進めていくだけではなく、CRISPRによってPILRα欠損細胞株を作成し、in vitroにおいて詳細なるPILRαの作用機構を分子レベル、およびシグナル伝達機構に与える影響についての解析も行う予定にしている。
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| Causes of Carryover |
加齢マウスを用いて老化にともなうPILRαの単球における役割を解析するために時間を要したため、年度内に結果を出すことができなかった。しかし、現在実験に必要な加齢マウスを確保しており、今後は計画通りに実験を進める予定である。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Immune evasion of Plasmodium falciparum by RIFIN via inhibitory receptors2017
Author(s)
Saito Fumiji、Hirayasu Kouyuki、Satoh Takeshi、Wang Christian W.、Lusingu John、Arimori Takao、Shida Kyoko、Palacpac Nirianne Marie Q.、Itagaki Sawako、Iwanaga Shiroh、Takashima Eizo、Tsuboi Takafumi、Kohyama Masako、Suenaga Tadahiro、Colonna Marco、Takagi Junichi、Lavstsen Thomas、Horii Toshihiro、Arase Hisashi
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Journal Title
Nature.
Volume: 552
Pages: 101～105
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Microbially cleaved immunoglobulins are sensed by the innate immune receptor LILRA22017
Author(s)
Kouyuki Hirayasu, Fumiji Saito, Tadahiro Suenaga, Kyoko Shida, Noriko Aras, Keita Oikawa, Toshifumi Yamaoka, Hiroyuki Murota, Hiroji Chibana, Ichiro Nakagawa, Tomoko Kubori, Hiroki Nagai, Yuji Nakamaru, Ichiro Katayama, Marco Colonna, Hisashi Arase.
Organizer
Cytokines 2017 in Kanazawa, Japan
Int'l Joint Research
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[Presentation] Immune evasion of Plasmodium falciparum by RIFIN via inhibitory receptors2017
Author(s)
Fumiji Saito, Kouyuki Hirayasu, Takeshi Satoh, Christian W. Wang, John Lusingu, Shiroh Iwanaga, Takafumi Tsuboi, Marco Colonna, Junichi Takagi, Thomas Lavstsen, Toshihiro Horii, Hisashi Arase
Organizer
第46回日本免疫学会学術集会
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[Presentation] Antiphospholipid antibody recognizes β2GPI complexed with HLA class II molecules via its domain V2017
Author(s)
Yuki Sasagawa, Kenji Tanimura, Hui Jin, Noriko Arase, Tadahiro Suenaga, Masako Kohyama, Kouyuki Hirayasu, Satoko Morikami, Yasuhiko Ebina, Tatsuya Atsumi, Hideto Yamada, Hisashi Arase
Organizer
第46回日本免疫学会学術集会
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