2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of the immunological function by the CD47-SIRP alpha signaling system
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15K08532
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
齊藤 泰之 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40508842)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 免疫学 / 樹状細胞 / ストローマ細胞 / SIRPα / CD47 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞間シグナルCD47-SIRPα系による免疫制御、特に樹状細胞（DC）を介した制御機構に関して、研究代表者がこれまで国内外で行ってきた研究成果を基盤とし、DCの恒常性の制御やストローマ細胞の機能制御につき、CD47-SIRPα系によりDCがもたらす多彩な機能を明らかにする。また本研究では、ヒトDCにおけるCD47-SIRPα系の役割について解析を行う目的で、次世代ヒト化マウスを用いたヒトDCの研究基盤を確立する。
研究目的で示した、① CD47-SIRPα系によるDC恒常性の制御の分子基盤の解明に関しては、前年度に引き続きDC特異的SIRPαコンディショナルノックアウト（cKO）マウス、DC特異的CD47 cKOマウスを用いた解析を施行、DCの恒常性制御にはDC上のSIRPα、CD47が共に重要であることを新たに明らかにした。②SIRPα陽性DCをオーガナイザーとした二次リンパ組織（SLO）の微小環境の制御については、DC特異的SIRPα cKOマウスを用いてDC/ストローマ細胞の共培養系を用いて検討をおこなった。その結果、DC上のSIRPαがストローマ細胞の増殖・生存に重要な役割を担っていること、DCから産生されるTNF受容体リガンドがその制御に重要であることを明らかにした。さらに生体内においてもDC特異的SIRPαならびにCD47 cKOマウスでは脾臓ストローマ細胞の中でも細網線維芽細胞（FRC）と呼ばれる分画が著しく減少しており、その原因としてDCからのTNF受容体リガンドの産生が著しく低下していることが明らかとなった。③次世代ヒト化マウスを用いたヒトDCにおけるCD47-SIRPα系の役割については、臍帯血由来CD34陽性細胞をヒト造血因子を発現した免疫不全マウス内に移植し、ヒト由来DCを高度に有するヒト化マウスを作製した。 DC分画におけるヒトSIRPαの発現を確認後、現在腫瘍免疫応答を中心に解析を行なっている。
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[Journal Article] SIRPα+ dendritic cells regulate hoeeibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen2017
Author(s)
Saito Yasuyuki, Respatika Datu, Komori Satomi, Washio Ken, Nishimura Taichi, Kotani Takenori, Murata Yoji, Okazawa Hideki, Ohnishi Hiroshi, Kaneko Yoriaki, Yui Katsuyuki, Yasutomo Koji, Nishigori Chikako, Nojima Yoshihisa, Matozaki Takashi
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences
Volume: 114
Pages: E10151～E10160
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathogen-induced TLR4-TRIF innate immune signaling in hematopoietic stem cells promotes proliferation but reduces competitive fitness2017
Author(s)
Takizawa Hitoshi, Fritsch Kristin, Kovtonyuk Larisa, Saito Yasuyuki, Yakkala Chakradhar, Jacobs Kurt, Ahuja Akshay, Lopes Massimo, Hausmann Annika, Hardt Wolf-Dietrich, Gomariz Alvaro, Nombela-Arrieta Cesar, Manz Markus
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Journal Title
Cell Stem Cell
Volume: 21
Pages: 225～240.e5
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen2017
Author(s)
Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Datu Respatika, Ken Washio, Takenori Kotani, Yoji Murata, Hiroshi Ohnishi, Katsuyuki Yui, Koji Yasutomo, Takashi Matozaki
Organizer
The 5th annual meeting of the international cytokine and interferon society, ICIS 2017
Int'l Joint Research
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