2015 Fiscal Year Research-status Report
MCTの機能・発現阻害に基づいたがん細胞の転移・浸潤の抑制効果の検証
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15K08581
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
小林 正紀 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (70431319)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | モノカルボン酸輸送担体（MCT） / がん細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの治療および予防に関する目覚ましい研究の発展により、モノカルボン酸輸送担体(MCT)などの新たながんの予後不良因子が見出されている。最近、MCTの機能を阻害することでがんの増殖を抑制する試みが注目を浴びており、MCTの特異的な阻害剤の探索がなされている。しかしながらMCTの発現・機能阻害とがん細胞の増殖・運動能抑制メカニズムについての情報は未だ不足している。本検討ではがん細胞の増殖に関わり、かつがん組織により発現の異なるMCTに着目し、MCTの阻害効果を利用したがんの浸潤・転移の回避法の確立を目指す。今年度はがん組織におけるMCT発現と遺伝子多型解析を行う前段階としてMCT発現とがん細胞の生存、運動能との関連性解析を行った。MCT発現プロファイルの異なるヒト乳腺がん由来細胞（MCF-7, MDA-MB231）を用いた。siRNAによりMCT1あるいはMCT4の発現抑制により、これら細胞の生存率は有意に低下した。またMCT1基質であり、かつ殺細胞効果を有する3-Bromopyruvate (3-BP)、MCT阻害剤であるα-cyano-4-hydroxycinnamic acid (CHC)存在下においてMCT1発現乳腺がん細胞の生存率は低下した。以上よりMCTの発現はがん細胞の生存能に寄与することが示唆された。現在、がん細胞の運動能におけるMCTの関与を検証中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
今年度の結果よりMCTの発現はがん細胞の生存能に寄与することを明らかとした。またMCT発現と細胞運動能との関連性については現在検討中であるので、本結果を明らかにし、次年度の予定を進めていきたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度、がん細胞におけるMCTの役割について検証を行い、がん細胞の生存にMCTが関与することを見出した。したがって今後、臨床研究によりがん組織におけるMCT発現と遺伝子多型解析を行うとともに強力なMCT阻害剤の探索と動態解析を行い、MCTを指標とした新たながんの進展予防・治療に向けた新規戦略の開発の一助としたい。
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