侵襲性及び治療コストを低減させる新規加齢黄斑変性疾患治療薬の探索検討

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08587
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 河野 雅之 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00437203)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 加齢黄斑変性 / 低侵襲化

Outline of Annual Research Achievements

加齢黄斑変性新規治療薬開発において、侵襲性及び治療コスト低減を実現させるために、２つの新規手法を取り入れて、平成27年度は以下の項目について研究を進めた。
①各種既存細胞保護作用薬等によるin vitro網膜細胞変性ダメージ、線維化等への保護効果の評価
細胞保護作用/HSP70誘導、抗線維化能を有する新規候補化合物を、安全性が確保された既存薬剤の新規薬効/適応化を目指すドラッグリポジショニング研究的な考えに基づいて調査し、リストアップした。放射線障害保護薬のAmifostine、 肝臓機能改善薬のGlycyrrhizic acidは、ヒト網膜色素上皮細胞株ARPE19に対して、小胞体もしくは酸化ストレス誘発等によるストレスダメージ、VEGF産生、Phagocytosisダメージを抑制した。またTGFβ1によるcollagen発現への抑制効果も示した。
②CGBVS法を用いた新規apelin antagonist探索、in vitro血管新生阻害評価
パターン認識技術を応用した計算科学方法のCGBVS法で、入手可能な低分子化合物ライブラリーの中から、上位250化合物の予測結果を得て、構造類似性でグループ化を行い、種類が多い7グループからそれぞれ1つを選び、そのApelin agonist/antagonist作用を評価した。その結果として、数種類の有望候補を見出した。ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECに対するVEGF刺激による血液凝固因子Tissue factor(TF)のup-regulationへの影響をFACSで評価した。その結果、抗VEGF抗体併用でTF発現の抑制がみられ、1ug/mlの数種類のantagonist候補化合物においても同様な抑制効果がみられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成２７年度に計画していた内容に従って、特段の予定変更、トラブル等もなく、順調に概ね予定通りに進行している。

Strategy for Future Research Activity

基本的には、平成２８年度の予定に従って進め、状況次第では一部平成２９年度の計画部分を前倒しして着手する可能性もある。

Causes of Carryover

網膜変性のための変性ダメージ抑制、apelin antagonist等の候補化合物の、速やかな有望化合物特定化ができたため、多数の候補化合物を入手、評価する必要がなくなった。購入予定していた機器等を別のプロジェクトで入手できたため、購入不要になった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今後は各種DDS(Drug Delivery System)、その測定器具類、動物実験等に使用予定である。