2017 Fiscal Year Annual Research Report
The elucidation of the predictive factor of psychological changes by chemotherapy
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15K08589
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
北村 佳久 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40423339)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅沼 幹人 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00273970)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ドキソルビシン / シクロホスファミド / 化学療法 / 認知機能 / 不安症状 / 脳由来神経栄養因子 / 神経新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は抗がん剤投与による精神機能および認知機能に与える影響を明らかにし、その機能障害に対する最適な予測法ならびに予防法を構築することである。申請者はこれまで、中枢神経における神経幹細胞を活性化させ神経新生を向上させるかが、抗うつ効果に重要であることを明らかにしてきた。その基盤研究を応用し、抗がん剤投与による中枢神経新生の抑制作用が精神機能および認知機能変化を誘発する「リスク因子」として成り得ると考え、抗がん剤投与による精神機能障害の病態解明を行った。
その結果、乳がんの標準的化学療法であるドキソルビシンおよびシクロホスファミド投与による精神機能へ与える影響についてラットを用いて検討を行った。実験はWistar系雄性ラットを用い、化学療法は１週間に１回、４週間投与を行い、最終投与の１週間後に行動薬理学的検討および免疫組織化学的検討を行った。その結果、ドキソルビシンおよびシクロホスファミド投与により認知機能の低下および不安症状の発現を明らかにした。さらに、化学療法により神経新生の抑制作用を明らかにした。つまり、化学療法による認知機能低下および不安症状の発現には脳内神経新生の抑制が関与している可能性を明らかにした。さらに、認知機能低下および神経新生抑制の病態機序を明らかにする目的で、これらの機能に重要な役割を担っている脳由来神経栄養因子（BDNF）の血中および中枢における動態について解析を行った。その結果、ドキソルビシンおよびシクロホスファミド投与によって血中BDNF含量は有意に低下した。しかしながら、海馬におけるBDNF含量およびBDNFｍRNA量は変化がなかった。
今後は、不安症状および神経新生に深く関与しているセロトニン神経系に対する化学療法の影響を検討することにより、化学療法における精神機能障害の病態像の解明のみならず治療薬の開発にも寄与できると考えている。
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