2017 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism for unpredictable drug interaction in patients with chronic kidney disease
| Project/Area Number |
15K08601
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
辻本 雅之 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
峯垣 哲也 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (10549306)
西口 工司 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 慢性腎臓病 / 有害事象 / 薬物相互作用 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病(CKD)患者において薬剤による予期せぬ重篤な有害事象が報告されている。この原因は、腎臓以外からの排泄能の変動を軽視していることや、他剤との併用により予測不能な薬物動態の変動が生じているためである。本研究の目的は、慢性腎臓病患者における重篤な有害事象のリスク増大について、尿毒症物質の蓄積や必須微量元素の過不足など慢性腎不全患者特有の変動も関連する薬物動態の変動に着目して明らかにすることである。
①CKD患者における抗がん剤イリノテカン毒性増強メカニズムの解明 昨年度までに、維持透析施行中のCKD患者における、抗がん剤イリノテカンの活性代謝物であるSN-38の半減期が顕著に延長するメカニズムを明らかにしている。また、本年度は、CKD患者において生じるSN-38の最大血中濃度上昇メカニズムについて明らかにした。すなわち、イリノテカンからSN-38への代謝に関与するカルボキシエステラーゼの活性化が関与している可能性を明らかにした（Cancer Chemother Pharmacol, in press)。
②CKD患者におけるスタチン系薬剤による横紋筋毒性増強メカニズムの解明 本研究では、末期腎不全患者において認められるスタチン系薬剤による横紋筋毒性のメカニズムついて、横紋筋細胞における亜鉛や銅などの必須微量元素の不足が原因の一つであることを明らかにした（Toxins, published online)。
③薬物の肝消失における予測不能の相互作用メカニズムの解明 いくつかの経口抗がん剤が、OATP1B1を介した基質薬物の輸送活性を阻害する一方で、基質と阻害剤の組み合わせによっては活性化する場合が存在することを明らかにした。この事実は、OATP1B1の基質認識部位や阻害剤が影響する部位が複数存在することを示唆しており、末期腎不全患者血清も含めたOATP1B1が関与する薬物相互作用の多様性の原因の１つであることが示唆された（Xenobiotica, in press)。
|
-
-
-
-
-
[Presentation] Effects of uremic serum on statin-induced cytotoxicity and its mechanism2017
Author(s)
Hitoshi Uchiyama, Masayuki Tsujimoto, Tadakazu Shinmoto, Hitomi Ogino, Tomoko Oda, Ayaka Nitta, Koji Tsutsui, Naomi Shimada, Takuya Yoshida, Taku Furukubo, Satoshi Izumi, Tomoyuki Yamakawa, Hidehisa Tachiki, Tetsuya Minegaki, Kohshi Nishiguchi
Organizer
2017AAPS Annual Meeting and Exposition
Int'l Joint Research
-
