2015 Fiscal Year Research-status Report
内因性ＡＧＥをコアとする組織リモデリング病態の発症機序解明と新規標的治療法開発
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15K08605
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| Research Institution | Shujitsu University |
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Principal Investigator |
森 秀治 就実大学, 薬学部, 教授 (50220009)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊村 隆男 就実大学, 薬学部, 講師 (40425137)
渡邊 政博 就実大学, 薬学部, 助教 (10758246)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 組織リモデリング / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
組織リモデリング病態の進行組織病片から内因性AGEを単離し，配列情報を基にして組換え体を調製し，これをプローブとして細胞外インフラマソーム構成分子群の網羅的探索と同定をはかった。また，内因性AGEの病態生理学的意義を明らかにし，内因性AGE遮断に基づく治療効果を検証する目的で，異物埋設法に基づいた炎症病態モデルの開発に取り組み，その有用性についての検討を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
内因性AGEを特異プローブに用いて，内因性AGEをコアとする機能複合体の存在の可能性について検討した。本プローブを肺臓の水溶性画分と反応させることによって親和性因子をアフィニティ精製したところ，得られた精製画分は電気泳動によって複数個のバンドに分離され，質量分析によって，これらは主にribosomal proteinに関連した因子であることがわかった。本知見は，内因性AGEが他の生体因子と共に複合体を形成し得る可能性を示唆するものであり，組織リモデリング病態形成における意義を明らかにするための新たな糸口を見出すことができた。また，異物埋設に基づいた炎症病態モデルを開発し，異物埋設による血管新生反応の亢進や肉芽組織の出現を認め，内因性AGEの病態生理学的意義や内因性AGE遮断による治療効果の解明を行うための研究環境を作ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの検討によって見出された炎症性機能複合体の構成分子と内因性AGEとの相互作用を明らかにするために，その病態生理学的意義について解析を行う。実際には，組織リモデリング病態の病態モデル動物やレポーター遺伝子を導入した培養免疫細胞を用いて，複合体形成に伴うサイトカイン様活性の変動や病態指標の増悪化などの検証を，個体レベル・細胞レベルの両面から行うこととする。更に，組織リモデリング病巣での複合体形成の実体を明らかにするために免疫組織学的な検討も実施していく。
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| Causes of Carryover |
研究計画が当初の見込みよりも支障なく円滑に進行したこともあり，これによって詳細な条件設定などの再検討の必要性が無かったこと，更に購入品の値引き等も加わったために，次年度使用額が生じることとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の研究費と合わせて，次年度の主たる課題である炎症性機能複合体の病態生理学的解析研究のために，薬品類，抗体類などの購入を充実させ，活発に研究を進めていく予定である。
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