偏食が情動行動に与える影響：大麻受容体の役割

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K08606
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 三島 健一 福岡大学, 薬学部, 教授 (00320309)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 入江 圭一 福岡大学, 薬学部, 助教 (50509669) ; 佐野 和憲 福岡大学, 薬学部, 講師 (50534343) ; 佐藤 朝光 福岡大学, 薬学部, 助教 (90369025)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 大麻受容体 / 2-AG / カンナビノイド

Outline of Annual Research Achievements

大麻に含まれるΔ9-tetrahydrocannabinol（THC）は、生体内の大麻受容体を刺激し、不安、驚愕、うつ様行動などの情動を伴う行動に影響を及ぼす。そして、情動は食行動において、食の好みを決定し、摂食行動を実行するために重要な役割を持つ。そのため、大麻受容体とその内因性リガンドは食行動に対し、生理的な役割を果たしていることが予想される。しかし、その詳細は明らかとなっていない。本研究課題は偏食が大麻受容体とその内因性リガンドをはじめとする脳内環境に与える影響を解明し、その仕組みを応用した創薬を目的としている。我々は食習慣（偏食）が食の好みと大麻受容体やその内因性リガンドをはじめとする脳内環境に及ぼす影響を解析した。その結果、高脂肪食を摂食し続けた時、脂肪を好む性質（食の嗜好性）が形成され、この食の嗜好性形成過程に大麻受容体の内因性リガンドである2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)が関わることを明らかにした。また、この高脂肪食を摂取し続けた動物モデルに対し、食餌を標準食に切り替えた後、身体的変化と脳内環境の変化を測定した。その結果、肝臓/体重量や血液の生化学検査値などの身体的変化は正常値を示し、高脂肪食に対する嗜好性と脳内2-AG量などの脳内環境の変化は維持されていた。以上のことから、偏食は大麻受容体の内因性リガンドを含む脳内環境を変化させ、食の嗜好性に影響を与えることが明らかとなった。また、偏食が起こす脳内環境の変化は持続することが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は、高脂肪食を摂食し続けた動物モデルを作製・解析し、脂肪を好む性質が形成され、この食の嗜好性形成過程に大麻受容体の内因性リガンドである2-AGが関わることを明らかにした。さらに、抗がん剤を投与し、食欲不振を起こした動物モデルを作製した。これらの成果は、次年度以降、偏食が大麻受容体とその内因性リガンドを主とした脳内環境に与える影響を解析し、応用法を探索する際に利用する。また、本年度の研究により得られたエビデンスは、 第29回(平成27年度)薬物依存臨床医師研修会・第17回(平成27年度)薬物依存臨床看護等研修会/国立精神・神経センターにて、表題「大麻によって発現する動物の異常行動」として、発表した。また、研修会を通して、舩田正彦先生をはじめとする専門家の方々と意見交換を行った。

Strategy for Future Research Activity

高脂肪食を与え続けて、2-AGをはじめとする脳内環境の変化した動物を引き続き解析する。解析結果から、食行動を積極的に行う仕組みが明らかになることが期待される。抗がん剤は重度の食欲不振を起こし、時には投与中止を招き、がん治療の中断原因となる。本年度、作製した抗がん剤誘発性食欲不振の動物モデルを用いて、大麻受容体関連薬物が抗がん剤誘発性の食欲不振を改善することを確認する予定である。

Research Products

• [Presentation] Δ9-Tetrahydrocannabinol とMethamphetamine が誘発するラットの超音波発声の比較 (2016)
  • Author(s): 明瀬 孝之, 入江 圭一, 山下 郁太, 寺前 祐樹, 平野 真梨, 中嶋 亜梨紗, 田中 まりの, 土橋 良太, 金城 順英, 佐藤 朝光, 佐野 和憲, 本多 健治, 三島 健一
  • Organizer: 日本薬学会第136年会
  • Place of Presentation: 横浜市
  • Year and Date: 2016-03-26 – 2016-03-29