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2016 Fiscal Year Research-status Report

長期的な前向きリンパ腫コホート研究の確立に基づく難治性リンパ腫の臨床病理学的研究

Research Project

Project/Area Number 15K08609
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

一迫 玲  東北大学, 大学病院, 教授 (30184625)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福原 規子  東北大学, 大学病院, 講師 (10534167)
石澤 賢一  山形大学, 医学部, 教授 (00359506)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords悪性リンパ腫
Outline of Annual Research Achievements

昨年に引き続き、疫学調査として宮城県におけるリンパ腫の登録調査を進めている。従来の疫学調査は血液内科を中心としているためにデータ収集が困難とされた消化管・皮膚原発リンパ腫についても県内血液内科および他診療科と病理部門を対象にして、2006年1月~2010年12月に宮城県内で新規発症したリンパ腫とリンパ球性白血病2098例を解析した結果を報告し(Leu Lym. 2017; 58: 80)、本年度はさらに消化管原発リンパ腫に着目して解析した。5年間で新規発症した消化管原発リンパ腫は350例であり、発症頻度は10万人あたり17.8人、亜型頻度ではdiffuse large B-cell lymphoma(DLBCL-NOS)47.4%、MALT lymphoma 32.6%、follicular lymphoma(FL) 8.3%と続き、成熟T細胞性リンパ腫は7.4%に留まった。部位別頻度では、胃原発92%、小腸14%、大腸14%と続き、いずれもDLBCL-NOSが半数以上だが、十二指腸は約7割をFL、多発病変は約5割を成熟T細胞リンパ腫が占める特徴がみられた。部位特異的な疾患として十二指腸原発FLの臨床病理学的特徴をみると、対象20例の年齢中央値63才、女性に多く(男女比0.53)、1例の形質転換例を除くと6例がリツキシマブ療法、14例が無治療経過観察のみで、観察期間中央値49.5ヶ月時点で1例の他癌腫合併例を除く全例が有病生存しており、非常に緩徐な経過であることが明らかとなった。また、腸管内の複数の部位に渡って多発する腸管原発T細胞リンパ腫は希少疾患であるが、2002年から2015年の14年間で臨床経過追跡可能であった22例の年齢中央値68才、男性に多く(男女比2.67)、亜型頻度をみると(成人T細胞性リンパ腫は除く)、末梢性T細胞リンパ腫(PTCL-NOS)59%、腸管症関連T細胞リンパ腫41%であった。臨床病理学的には亜型分類に関わらずKi-67発現が予後因子となることを見いだした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

double hit lymphomaの臨床病理学的検討を行う予定であったが、DLBCLにおけるBCL2/MYC遺伝子再構成の検討例が限られていたため症例抽出が困難であった。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画では、免疫不全関連リンパ増殖性疾患の臨床病理学的解析を行う予定であったが、腸管原発T細胞リンパ腫においてindolentな病型が近年報告されているが希少疾患ゆえにその特徴について特にaggressiveなタイプとの違いや鑑別については明らかにされていないため腸管原発T細胞リンパ腫に着目した解析を追加する。double hit lymphomaについては、免疫染色にて診断不可であることが臨床上最大の問題点であり、まずBCL2/MYCが強発現しているDLBCLをdouble expression lymphomaとして抽出し、G分染やFISH解析を追加して両遺伝子再構成を認めるdouble hit lymphomaとして抽出し、両者を詳細に比較検討することで、免疫染色での鑑別を試みたい。

Causes of Carryover

年度内で行うべき研究については、使用する費用が充足したため。
次年度の研究での使用できることが見込まれたため保留とした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度の研究にあわせて使用予定。

  • Research Products

    (43 results)

All 2017 2016

All Journal Article (26 results) Presentation (13 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Monitoring of minimal residual disease in early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia by next-generation sequencing.2017

    • Author(s)
      Pan X, Nariai N, Fukuhara N, Saito S, Sato Y, Katsuoka F, Kojima K, Kuroki Y, Danjoh I, Saito R, Hasegawa S, Okitsu Y, Kondo A, Onishi Y, Nagami F, Kiyomoto H, Hozawa A, Fuse N, Nagasaki M, Shimizu R, Yasuda J, Harigae H, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Br J Haematol.

      Volume: 176 Pages: 318-321

  • [Journal Article] Non-biased and complete case registration of lymphoid leukemia and lymphoma for five years: a first representative index of Japan from an epidemiologically stable Miyagi Prefecture.2017

    • Author(s)
      Katsushima H, Fukuhara N, Ichikawa S, Ota Y, Takeuchi K, Ishizawa K, Sasano H, Harigae H, Ichinohasama R.
    • Journal Title

      Leuk Lymphoma.

      Volume: 58 Pages: 80-88

  • [Journal Article] Safety, efficacy and pharmacokinetics of humanized anti-CD52 monoclonal antibody alemtuzumab in Japanese patients with relapsed or refractory B-cell chronic lymphocytic leukemia.2017

    • Author(s)
      Ishizawa K, Fukuhara N, Nakaseko C, Chiba S, Ogura M, Okamoto A, Sunaga Y, Tobinai K.
    • Journal Title

      Jpn J Clin Oncol.

      Volume: 47 Pages: 54-60

    • DOI

      10.1093/jjco/hyw146.

  • [Journal Article] Japanese Bendamustine plus rituximab for previously untreated patients with indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma or mantle cell lymphoma: a multicenter Phase II clinical trial in Japan.2017

    • Author(s)
      Ogura M, Ishizawa K, Maruyama D, Uike N, Ando K, Izutsu K, Terui Y, Imaizumi Y, Tsukasaki K, Suzuki K, Izumi T, Usuki K, Kinoshita T, Taniwaki M, Uoshima N, Suzumiya J, Kurosawa M, Nagai H, Uchida T, Fukuhara N, Choi I, Ohmachi K, Yamamoto G, Tobinai K; Bendamustine Lymphoma Study Group.
    • Journal Title

      Int J Hematol.

      Volume: 105 Pages: 470-477

    • DOI

      10.1007/s12185-016-2146-4.

  • [Journal Article] An Lysophosphatidic Acid Receptors 1 and 3 Axis Governs Cellular Senescence of Mesenchymal Stromal Cells and Promotes Growth and Vascularization of Multiple Myeloma.2017

    • Author(s)
      Kanehira M, Fujiwara T, Nakajima S, Okitsu Y, Onishi Y, Fukuhara N, Ichinohasama R, Okada Y, Harigae H.
    • Journal Title

      Stem Cells.

      Volume: 35 Pages: 739-753

    • DOI

      10.1002/stem.2499.

  • [Journal Article] Advanced Lymphocyte-rich Classical Hodgkin Lymphoma Complicated with Fatal Hemophagocytic Syndrome.2016

    • Author(s)
      Ichikawa S, Takahashi T, Katsushima H, Fukuhara N, Ichinohasama R, Harigae H.
    • Journal Title

      Intern Med.

      Volume: 55 Pages: 191-196

  • [Journal Article] GATA2 regulates dendritic cell differentiation.2016

    • Author(s)
      Onodera K, Fujiwara T, Onishi Y, Itoh-Nakadai A, Okitsu Y, Fukuhara N, Ishizawa K, Shimizu R, Yamamoto M, Harigae H.
    • Journal Title

      Blood.

      Volume: 128 Pages: 508-518

    • DOI

      10.1182/blood-2016-02-698118.

  • [Journal Article] Primary AL amyloidosis presenting with systemic lymphadenopathy with calcification2016

    • Author(s)
      Tsuyoshi Fujita, Satoshi Ichikawa, Yoko Okitsu, Noriko Fukuhara, Tsuneaki Yoshinaga, Masahide Yazaki, Hideo Harigae
    • Journal Title

      Int J Hematol.

      Volume: 104 Pages: 641-643

  • [Journal Article] Case of late-onset erythropoietic protoporphyria with myelodysplastic syndrome who has homozygous IVS3-48C polymorphism in the ferrochelatase gene.2016

    • Author(s)
      Suzuki H, Kikuchi K, Fukuhara N, Nakano H, Aiba S.
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/1346-8138.13709.

  • [Journal Article] Efficacy and safety of ibrutinib in Japanese patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma.2016

    • Author(s)
      Maruyama D, Nagai H, Fukuhara N, Kitano T, Ishikawa T, Shibayama H, Choi I, Hatake K, Uchida T, Nishikori M, Kinoshita T, Matsuno Y, Nishikawa T, Takahara S, Tobinai K.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 107 Pages: 1785-1790

    • DOI

      10.1111/cas.13076.

  • [Journal Article] 再発・難治低悪性度B細胞リンパ腫に対するPl3‐Kinase阻害薬の有効性2016

    • Author(s)
      福原規子
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 72 Pages: 439-444

  • [Journal Article] 第4章 研修で学ぶべき検査と治療法 A-7.リンパ節生検2016

    • Author(s)
      福原規子
    • Journal Title

      血液科研修ノート

      Volume: - Pages: 124-126

  • [Journal Article] 濾胞性リンパ腫に対する無治療経過観察と合理的な治療介入基準2016

    • Author(s)
      福原規子
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 73 Pages: 13-16

  • [Journal Article] 【白血病学(上)-最新の基礎、臨床研究-】白血病・骨髄異形成症候群・骨髄増殖性腫瘍のWHO分類 前駆型リンパ球系腫瘍2016

    • Author(s)
      福原規子
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 74 Pages: 412-417

  • [Journal Article] 日本における90Y-イブリツモマブ・チウキセタンの適正使用2016

    • Author(s)
      丸山 大, 福原 規子, 福田 哲也, 岡 諭, 大中 貴史, 崔 日承, 飛内 賢正
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 73 Pages: 423-434

  • [Journal Article] Inhibition of human primary megakaryocyte differentiation by anagrelide: a gene expression profiling analysis.2016

    • Author(s)
      Sakurai K, Fujiwara T, Hasegawa S, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Yamada-Fujiwara M, Ichinohasama R, Harigae H.
    • Journal Title

      Int J Hematol.

      Volume: 104 Pages: 190-199

    • DOI

      10.1007/s12185-016-2006-2.

  • [Journal Article] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide.2016

    • Author(s)
      Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H.
    • Journal Title

      Int J Cancer.

      Volume: 139 Pages: 1391-1401

    • DOI

      10.1002/ijc.30182.

  • [Journal Article] safety and tolerability of ibrutinib monotherapy in Japanese patients with relapsed/refractoy B cell malignancies.2016

    • Author(s)
      Kensei Tobinai,Michinori Ogura,Kenichi Ishizawa,Tatuya Suzuki,Wataru Munakata,Toshiki Uchida,Tomohiro Aoki,Takanobu morishita,Yoko Ushjima,Satoko Takahara
    • Journal Title

      Int Hematol.

      Volume: 103 Pages: 86-94

    • DOI

      10.1007/s12185-015-1900-3.

  • [Journal Article] Clinicopathological characteristics of malignant lymphoma in patients with hepatitis C virus infection in the Tohoku district in Eastern Japan.2016

    • Author(s)
      Tajima K,Takahasi N,Ishizawa K,Murai K,Akagi T Noji H,Sasaki O,Wano M,Itoh J,Katou Y,Shichishima T,Harigae H,Ishida Y,Tohoku hematology forum
    • Journal Title

      Leuk Lymphoma

      Volume: 10 Pages: 1-3

    • DOI

      10.1080/10428194.2016.1236376.

  • [Journal Article] High prevalence of diffuse large B-cell lymphoma in occult hepatitis B virus-infected patients in the Tohoku district in Eastern Japan.2016

    • Author(s)
      Tajima K,Takahasi N,Ishizawa K,Murai K,Akagi T Noji H,Sasaki O,Wano M,Itoh J,Kato Y, Shichishima T,Ishida Y,Harigae H,Sawada K,Tohoku Hematology Forum
    • Journal Title

      J Med Virol.

      Volume: 88 Pages: 2206-2210

    • DOI

      10.1002/jmv.24584.

  • [Journal Article] Lenalidomide and low-dose dexamethasone in Japanese patients with newly diagnosed multiple myeloma:A phase II study.2016

    • Author(s)
      Suzuki K,Shinagawa A,Uchida T,taniwaki M,Hirata H,Ishizawa K,Matsue K,Ogawa Y,Shimizu T,Otsuka M,Matsumoto M,Iida S,Terui Y,Matsumura I,Ikeda T,Takezako N,Ogaki Y,Midorikawa S,Houck V,Ervin-Haynes A,Chou T
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 107 Pages: 653-658

    • DOI

      10.1111/cas.12916.

  • [Journal Article] Multicenter Phase ⅡStudy of Lenalidomide in Relapsed or Recurrent Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma:ATLL-002.2016

    • Author(s)
      Ishida T,Fujiwara H,Nosaka K,Taira N,Abe Y,Imaizumi Y,Moriuchi Y,Jo T,Ishizawa K,Tobinai K,Tsukasaki K,Ito S,Yoshimitsu M,Otsuka M,Ogura M,Midorikawa S,Ruiz W,Ohtsu T
    • Journal Title

      J Clin Oncol.

      Volume: 34 Pages: 4086-4093

  • [Journal Article] リンパ腫2016

    • Author(s)
      石澤賢一
    • Journal Title

      ガイドライン外来診療.

      Volume: - Pages: 434-437

  • [Journal Article] 低悪性度リンパ腫に対する新たな治療戦略.2016

    • Author(s)
      石澤賢一
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 72 Pages: 615-620

  • [Journal Article] リンパ節腫脹の鑑別診断.2016

    • Author(s)
      石澤賢一
    • Journal Title

      臨床雑誌(内科)

      Volume: 117 Pages: 1285-1289

  • [Journal Article] 慢性リンパ性白血病におけるゲノム解析の進歩と免疫/分子標的療法.2016

    • Author(s)
      猪倉恭子,石澤賢一
    • Journal Title

      血液内科

      Volume: 73 Pages: 645-651

  • [Presentation] Outcome of umbilical cord blood transplantation in adult patients with chronic active Epstein-Barr Virus infection.2017

    • Author(s)
      Yasushi Onishi, Masahiro Kobayashi, Shunsuke Hatta, Satoshi Ichikwa, Noriko Fukuhara, Tohru Fujiwara, Minami Yamada Fujiwara, Hideo Harigae.
    • Organizer
      European Society for Blood and Marrow Transplantation 2017
    • Place of Presentation
      Marseille, France
    • Year and Date
      2017-03-26 – 2017-03-29
  • [Presentation] Up-frontで自家造血幹細胞移植併用大量化学療法を施行したAITL4例の検討2017

    • Author(s)
      八田俊介、大西康、福原規子、小林匡洋、市川聡、那須健太郎、渡邊真威、小野浩弥、藤原亨、藤原実名美、張替秀郎
    • Organizer
      第39回日本造血細胞移植学会総会
    • Place of Presentation
      島根くにびきめっせ・島根県民会館
    • Year and Date
      2017-03-02 – 2017-03-04
  • [Presentation] Primary duodenal and small-intestinal follicular lymphoma;signal center experience2016

    • Author(s)
      Satoshi Ichikawa, Noriko Fukuhara, Masahito Himuro, Mai Watanabe, Shunsuke Hatta, Masahiro Kobayashi, Yoko Okitsu, Yasushi Onishi, Tohru Fujiwara, Minami Fujiwara, Junichi Kameoka, Ryo Ichinohasama, Hideo Harigae
    • Organizer
      第78回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] Phase 2 study of nivolumab in Japanese patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma2016

    • Author(s)
      Tomohiro Kinoshita, Kiyohiko Hatake, Noriko Fukuhara, Ilseung Choi, Masafumi Taniwaki, Kiyoshi Ando, Dai Maruyama, Yasuhito Terui, Yusuke Higuchi, Yasushi Onishi, Yasunobu Abe, Tsutomu Kobayashi, Yukari Shirasugi, Kensei Tobinai
    • Organizer
      第78回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] ATLL-002:A Phase 2 study of lenalidomide in relapsed/recurrent adult T-cell leukemia-lymphoma.2016

    • Author(s)
      Tatsuro Jo,Takashi Ishida,Hiroshi Fujiwara,Kisato Nosaka,Naoya Taira,Yasunobu Abe, Yoshitaka Imaizumi,Yukiyoshi Moriuchi,Kenichi Ishizawa,Kensei Tobinai,Kunihiro Tsukasaki,Shigeki Ito,Makoto Yoshimitsu,Maki Otsuka,Michinori Ogura,Shuichi Midorikawa,Wanda Ruiz,Tomoko Ohtsu
    • Organizer
      第78回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] Phase Ⅱ trial of bendamustine-rituximab for untreated patients with indolent B-cell NHL or MCL.2016

    • Author(s)
      Dai Maruyama,Michinori Ogura,Kenichi Ishizawa,Yasunobu Abe,Koji Izutsu,Kiyoshi Ando,Yasuhito Terui,Yoshitaka Imaizumi,Kunihiro Tsukasaki,Kenshi Suzuki,Tohru Izumi,Kensuke Usuki,Tomohiro Kinoshita,Masashi Taniwaki,Nobuhiko Uoshima,Junji Suzumiya,Mitsutoshi Kurosawa, Hirokazu Nagai 他
    • Organizer
      第78回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] 臍帯血移植後早期に再燃したがGVL効果にて持続的寛解を得られたγδT‐Cell lymphomaの一例2016

    • Author(s)
      市川聡、福原規子、氷室真仁、大橋圭一、鈴木琢磨、沖津庸子、小林匡洋、大西康、一迫玲、張替秀郎
    • Organizer
      第56回日本リンパ網内系学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-03
  • [Presentation] 宮城県内において5年間で新規発症したマントル細胞リンパ腫43例のうちCD5/CD10/CyclinD1に異常発現を呈した7例の検討2016

    • Author(s)
      勝嶌浩紀、福原規子、市川聡、張替秀郎、一迫玲
    • Organizer
      第56回日本リンパ網内系学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-03
  • [Presentation] R-CHOP療法にて寛解後、1ヶ月でneurolymphomatosisにて再発したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の1例2016

    • Author(s)
      猪倉恭子,山田 茜,塩野洋介,鈴木郁子,加藤裕一,大江倫太郎,鎌田真弓,木村 淳,加藤丈夫,山川光徳,石澤賢一
    • Organizer
      第56回日本リンパ網内系学会総会
    • Place of Presentation
      ホテル日航熊本
    • Year and Date
      2016-09-01 – 2016-09-03
  • [Presentation] The efficacy of radiommunotherapy in patients with relapsed indolent B cell lymphoma in our hospital(当院で施行した再発難治性低悪性度リンパ腫に対する放射免疫療法の考察)2016

    • Author(s)
      氷室真仁、八田俊介、市川聡、福原規子、大西康、石澤賢一、張替秀郎
    • Organizer
      第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際展示場・神戸国際会議場
    • Year and Date
      2016-07-28 – 2016-07-30
  • [Presentation] 悪性リンパ腫―診断と治療の進歩―2016

    • Author(s)
      石澤賢一
    • Organizer
      平成28年度日本内科学会生涯教育講演会Bセッション(第1回)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2016-05-29 – 2016-05-29
  • [Presentation] Improvement of Autoimmune Disease after Cord Blood Transplantation for Hematological Malignancies; Two Cases2016

    • Author(s)
      Masahiro Kobayashi, Yasushi Onishi, Mai Watanabe, Shunsuke Hatta, Noriko Fukuhara, Tohru Fujiwara, Minami Fujiwara, Hideo Harigae
    • Organizer
      The 7th JSH International Symposium 2016 in Awaji
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際カンファレンスセンター
    • Year and Date
      2016-05-13 – 2016-05-14
  • [Presentation] 腎疾患関連造血器異常の臨床(サイトロジーと治療)2016

    • Author(s)
      石澤賢一
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-05-12 – 2016-05-14
  • [Book] 白血病・リンパ腫薬物療法ハンドブック2016

    • Author(s)
      鈴木郁子,石澤賢一
    • Total Pages
      382(232-242)
    • Publisher
      南江堂
  • [Book] 造血器腫瘍アトラス 形態、免疫、染色体から分子細胞治療へ(改訂第5版)2016

    • Author(s)
      山田 茜,石澤賢一
    • Total Pages
      863(630-635)
    • Publisher
      日本医事新報社
  • [Book] EBM 血液疾患の治療2017-20182016

    • Author(s)
      相澤桂子,石澤賢一
    • Total Pages
      541(300-303)
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 日本臨牀74増刊号92016

    • Author(s)
      石澤賢一
    • Total Pages
      239-244
    • Publisher
      日本臨床社

URL: 

Published: 2018-01-16  

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