2016 Fiscal Year Research-status Report
血清ビタミンＤ濃度によるアルツハイマー病の早期診断とベータアミロイド凝集制御
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15K08631
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
松永 洋一 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (80239053)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
末永 みどり 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (00389181)
古田 晶子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50229118)
坪井 義夫 福岡大学, 医学部, 教授 (90291822)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / ベータアミロイド蛋白 / ビタミンＤ / 蛋白凝集 / 蛋白立体構造変化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度の研究計画に則り、福岡大學病院神経内科・認知症外来通院中のアルツハイマー病患者を、認知症進行度で分類した各段階の患者をそれぞれ、20～25名程度s新規患者として追加し、血中ビタミンD（25(OH)VD#,1,25(OH)2VD3)濃度を測定した。現段階で各認知症患者の総数はそれぞれ約50～70名程度に達した。これらの血液検査結果を基に血中VD濃度と認知症各臨床段階に有意さがあるか否かを検討した論文を作成し、現在投稿中（J. Clin & Exp Neuropsychology）である。
その概要は、①認知症前駆段階(MCI)ですでに25(OH)VD3値が健常者に比べ、有意に低値でありる。しかしながら、その後の病状の進行程度との相関は乏しかった。②健常者では血中25(OH)-VD3値と1,25(OH)2VD3値に相関は見られなかったが、アルツハイマー病患者では弱い両ビタミンＤ間に弱いながら相関（r=0.3)が認められた。このことより、VD3の経口投与はアルツハイマー病患者では有意であると結論した。
さらに、VD3と親和性を有するベータアミロイド蛋白の構造を検索し、関与が示唆されるアミノ酸配列部位を新たに同定した。現在更に同部位が凝集メカニズムに関与しているか検討中である。
ビタミンD3による、神経細胞APP(アミロイド前駆蛋白）発現の制御に関しては、今回、本研究で使用を予定していたヒト由来アストロサイト培養細胞ではAPP発現が少なく、発現の確認が困難であることが判明し、現在、別種のヒト由来神経細胞を用いて研究を遂行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アルツハイマー病患者は、各進行段階でそれぞれ、約２０～２５名の追加ができ、総数１５０名程度でデータの母数として解析可能な数値に至り、現段階での解析結果を提出できた。
また、ビタミンDに結合する可能性があるベータアミロイド蛋白内アミノ酸配列部位を新規に同定できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
更に、アルツハイマー病各進行段階の患者数を増やし、血中ビタミンD3値の解析を行い、アルツハイマー病診断、治療法への意義について検討したい。
また、ビタミンDとベータアミロイド蛋白結合メカニズムえを検索する目的で、新たな解析法（ＣＤなど）を導入したい。
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| Causes of Carryover |
変異体アミロイド蛋白（１－４０）及び（１－４２）の購入費は予定より下回る額であっつた。これは、変異体の種類に限界があるため、本来予定していた購入種類、数量が少なかったためである。
また、APP発現に用いる予定のヒトアストロサイト培養細胞が本研究に適さない事がｖわかり、この細胞培養を中止したため、その後の細胞培養維持費用がらからなかった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
変異体アミロイド蛋白（１－４０）及び（１－４２）は市販で入手可能な試料もあるが、十分ではなく、独自に変異体を合成する必要があり、作成費が必要である。
また、新規ヒト神経細胞を用いた系で実験を再構築する必要があり、細胞培養やAPP発現を検討する実験方法の確立に必要である。
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Research Products
(1 results)
