2017 Fiscal Year Annual Research Report
Global analysis of cancer-tissue-derived microRNA to improve treatment outcome of cancer of unknown primary
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15K08640
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
大越 靖 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (10400673)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小島 寛 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10225435)
島居 徹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80235613)
玉木 義雄 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60188422)
沖 明典 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60334067)
鈴木 久史 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40750740)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 原発不明がん / マイクロRNA / 原発組織 / ホルマリン固定パラフィン包埋 / リンパ節 / リファレンス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「原発不明がん」とは臨床的に注意深い全身検索や経過観察を行っても原発巣を同定できない転移性の腫瘍のことである。成人の全悪性固形腫瘍の3～5％を占めており、必ずしも稀ながんではない。原発巣が同定できないことにより、医師を含めた医療従事者および患者双方に不安を与えやすいという問題を抱えている。がん細胞が由来する原発組織を同定し個々のがんに応じた適正な治療を行うことが重要と言えるが、従来の免疫組織染色などに基づく組織推定では不十分な結論に終わる場合も多かった。このためがん組織からマイクロRNAを抽出し網羅的な発現解析を行うことで、より正確に原発組織を同定する手法の確立を試みた。広く利用しやすいように、ホルマリン固定パラフィン包埋組織から抽出されるマイクロRNAを用いる方法を選択した。
原発不明がんと診断される場合の生検組織としては転移リンパ節が最も多いと思われるため、リンパ節検体に注目して研究を進めた。種々のがんの転移リンパ節におけるマイクロRNA発現様式を検討し、原発組織推定のアルゴリズムを確立することが最終目標となる。それぞれのマイクロRNAの発現量を表す際、基準となるマイクロRNA、すなわち疾患の影響を受けずリンパ節における発現が安定しているリファレンス（基準）・マイクロRNAが必要となる。リンパ節のリファレンス・マイクロRNAについて我々が検討した結果、これまで報告されているものでは不十分であることが判明した。そこでリンパ節におけるリファレンス・マイクロRNAを同定するべく解析を進め、miR-24, miR-103a, let-7a三者の発現量平均値を基準とすることが最適と判明し、成果を学会および論文で報告した。
これによって原発組織推定の正確性が改善すると期待される。今後も研究を続け、実用に耐えうる原発組織推定アルゴリズムの確立およびその報告を予定している。
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[Journal Article] Endogenous reference RNAs for microRNA quantitation in formalin-fixed, paraffin-embedded lymph node tissue2018
Author(s)
Inada K, Okoshi Y, Cho-Isoda Y, Ishiguro S, Suzuki H, Oki A, Tamaki Y, Shimazui T, Saito H, Hori M, Iijima T, Kojima H
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 8
Pages: 5918-5927
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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