2017 Fiscal Year Annual Research Report
Induction and maintenance of Th2 immune responses by T-lymphocyte-derived microparticle
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15K08657
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
野村 昌作 関西医科大学, 医学部, 教授 (20218358)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 量基 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70434826)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Tリンパ球由来マイクロパーティクル / フォスファチジルセリン / LFA-1 / OX40L / Th2反応 / TSLP / 樹状細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮細胞から産生されるサイトカインである胸腺間質リンパ球増殖因子(TSLP)は、アレルギー性反応の際に、樹状細胞(DC)に対してヘルパーT(Th)2細胞を分化誘導させるプラミング機能を備えている。本研究の目的は、活性化されたTリンパ球から生成されるマイクロパーティクル(TDMP)の機能を解析することによって、TDMPを用いたアレルギー性疾患の新規病態評価法の確立を目的とするものである。本年度は、ナイーブT細胞からのTh分化におけるTDMPの影響について検討を行った。まず浄化されたナイーブまたはメモリーCD4+ T細胞に対するTDMPの影響を検討した。組み換え型OX40LまたはTDMPが投与されたDCs（TSLP-DCs）を検討した結果、T細胞によるサイトカイン産生誘導の大部分のTDMPは、フォスファチジルセリンを含むが、リンパ球機能分子抗原の発現はごく軽度であった。TDMPは、IL-5、IL-9、IL-13のさらなる産生を誘導し、ナイーブT細胞からのTSLP-DCあるいはOX40LによるTh2誘導とCRT陽性CD4陽性Th2メモリー細胞のTh2機能保持を強力に維持した。TDMPにおけるLFA-1の発現は低値群・高値群の2群に分類され、PSの発現との間に乖離が認められた。TDMPによる標的細胞のICAM-1発現のメカニズムには、PKCとMAPKの関与が証明された。以上より、TDMPはそれが開始するTSLP-DC-OX40L軸のポジティブな監視機構として機能して、細胞媒介Th2を持続的に刺激することが判明した。今回の検討結果より、上記の反応を制御することがアレルギー性障害に対する新しい治療ターゲットとなる可能性が示唆された。
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[Journal Article] Tyrosine kinase inhibitor and rituximab-CHOP treatment for concurrent chronic myeloid leukemia and non-Hodgkin lymphoma: a case report.2017
Author(s)
Takeyasu Y, Satake A, Azuma Y, Tsubokura Y, Yoshimura H, Hotta M, Nakanishi T, Fujita S, Nakaya A, Ito T, Nomura S.
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Journal Title
Clinical Case Reports
Volume: 5
Pages: 2047～2050
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase I/II study of erlotinib, carboplatin, pemetrexed, and bevacizumab in chemotherapy-na?ve patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutation.2017
Author(s)
Kurata T, Nakaya A, Yokoi T, Niki M, Kibata K, Takeyasu Y, Torii Y, Katashiba Y, Ogata M, Miyara T, Nomura S.
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Journal Title
Genes, chromosomes & cancer
Volume: 8
Pages: 559～565
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Clinical impact of mogamulizumab against aggressive adult T cell leukemia/lymphoma : a single-center retrospective analysis2017
Author(s)
Atsushi Satake, Yoshiko Azuma, Yukie Tsubokura, Hideaki Yoshimura, Masaaki Hotta, Takahisa Nakanishi, Shinya Fujita, Aya Nakaya, Michihiko Miyaji, Tomoki Ito, Kazuyoshi Ishii, Shosaku Nomura
Organizer
59th ASH Annual Meeting & Exposition
Int'l Joint Research
