2016 Fiscal Year Research-status Report
Role of gastrointestinal hormone in itch of atopic dermatitis
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15K08680
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
冨永 光俊 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50468592)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鎌田 弥生 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤助教 (00410035)
高森 建二 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (40053144)
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| Project Period (FY) |
2015-10-21 – 2018-03-31
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| Keywords | アロネーシス / コレシストキニン / 脊髄後角 / 後根神経節 / アトピー性皮膚炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はDNAマイクロアレイ解析により、アトピー性皮膚炎 (AD) 様症状を発症したNC/Ngaマウスの後根神経節 (DRG) で発現増加する遺伝子として、消化管ホルモンで中枢神経系にも広く分布するcholecystokin (CCK) を見出した。しかし、これまでかゆみ発現におけるCCKの役割についてはほとんど明らかにされていない。本研究ではかゆみ発現におけるCCKの役割とADの新規かゆみ治療法の開発を目指している。
本年度は、cholecystokinin 8S (CCK8S)誘発性アロネーシスにCCK-1受容体及びCCK-2受容体のどちらが関与するのかについて行動学と薬理学的手法を組み合わせて検討を行った。Blank-saporin (コントロール) 群と比較して、CCK-saporinを髄腔内投与することで脊髄表層CCK受容体発現細胞を消失させたマウス(CCK-saporin群)ではCCK8S誘発性アロネーシスが有意に抑制された。また、生理食塩水＋溶媒投与群（コントロール群）と比較して、CCK8S＋L-365260 (CCK-2R antagonist)のカクテルをC57BL/6Jマウスの髄腔内投与したところ、CCK8S誘発性アロネーシスを有意に抑制した。このような抑制効果はCCK8S＋SR 27897 (CCK-1R antagonist)投与群において認められなかった。以上の結果から、CCK8Sは脊髄内のCCK-2R発現細胞を介してアロネーシスを誘発することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、CCK8Sは脊髄内に分布するCCK-2R発現細胞を介してアロネーシスが発症することを見出した。組織学的な解析が不十分であるが、追加採択課題としておおむね順調に研究が進展したと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、in situ hybridization法や免疫組織化学法により、DRG及び脊髄におけるCCK8S及びCCK-2R発現細胞の特性を解析中である。また、髄腔内CCK8S投与マウスやCCK-saporinマウスを用いて、痛み行動に対するCCK8S-CCK-2Rシステムの影響について検討する。さらに、アトピー性皮膚炎モデルマウスのかゆみに対するCCK-2Rアンタゴニストの影響についても検討する予定である。
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[Journal Article] Accumulation of immunoglobulin G antibody against Dermatophagoides farina tropomyosin in dorsal root ganglia of NC/Nga mice with atopic dermatitis-like symptoms.2017
Author(s)
Otsu A, Kawasaki H, Tominaga M, Shigenaga A, Matsuda H, Takahashi N, Nakajima T, Naito H, Baba T, Ogawa H, Tomooka Y, Yamakura F, Takamori K.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications.
Volume: 485
Pages: 707～712
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A possible role for CD26/DPPIV enzyme activity in the regulation of psoriatic pruritus.2017
Author(s)
Komiya E, Hatano R, Otsuka H, Itoh T, Yamazaki H, Yamada T, Dang NH, Tominaga M, Suga Y, Kimura U, Takamori K, Morimoto C, Ohnuma K.
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Journal Title
J Dermatol Sci
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relationships among plasma granzyme B level, pruritus and inflammation in patients with atopic dermatitis.2016
Author(s)
Kamata Y, Kimura U, Matsuda H, Tengara S, Kamo A, Umehara Y, Iizumi K, Kawasaki H, Suga Y, Ogawa H, Tominaga M, Takamori K.
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Journal Title
J Dermatol Sci
Volume: 84
Pages: 266-271
DOI
Peer Reviewed
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