2016 Fiscal Year Research-status Report
遺伝要因、環境要因を考慮した胃がんの個別化予防法の開発
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15K08792
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
伊藤 秀美 愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 室長 (90393123)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 胃がん / リスク予測 / 遺伝的要因 / 環境要因 / 個別化予防 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
外的妥当性の評価のため、HERPACCに2005-13年の参加者を対象とした症例対照研究を実施した（胃がん患者678例、性と年齢を適合させた678例の非がん患者）。
平成27年度に実施した症例対照研究で、胃がんリスクと関連のあった、喫煙、野菜果物摂取、ピロリ菌感染の指標であるピロリ菌抗体と胃粘膜萎縮の指標であるペプリノーゲンI/II比で定義されるABCD分類、GWASで同定されたPSCA遺伝子多型の影響について、外的妥当性を評価した。胃がんリスクとの関連は、交絡の可能性のある要因で調整した条件付きロジスティック解析によるオッズ比(OR)と95％信頼区間（CI）で評価した。喫煙[非喫煙に対する現在喫煙のOR: 1.79 (95%CI,1.31 - 2.45)]、野菜果物摂取[野菜果物摂取高摂取に対する低摂取のOR: 1.42 (1.06 - 1.89)]、ABCD分類[A群に対するB, C, D群のOR: 4.11 (2.93 - 5.78), 6.05 (4.20 - 8.70), 13.8 (6.76 - 28.1)]と再現されたが、PSCA多型[OR(per allele): 1.14(0.94-1.39)]において再現されなかった。次に２症例対照研究それぞれにおいて、これらの4因子でリスク予測モデルを構築し、ROC解析によるAUCにて予測精度を評価した。AUCはそれぞれ、0.78 (0.76 - 0.80)と0.80 (0.77 - 0.82)で、喫煙、野菜果物摂取、ABCD分類でのリスク予測よりも、PSCA遺伝子多型を加えることで、リスク予測精度は統計学的有意に上がっていた。
遺伝的要因を加味することでリスク予測精度が上がることが分かったので、既報のGWAS研究で同定された10個の胃がん感受性遺伝子多型をリスク予測モデルに加え、精度を評価する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していた外的妥当性の評価は完了した。さらに、遺伝的要因を加味することでリスク予測精度が上がることが分かったので、研究計画当初は予定していなかった、既報のGWAS研究において同定された10個の胃がん感受性遺伝子多型の測定を次年度の前半に実施する。当初の研究計画以上に進展しているが、遺伝子多型の測定が完了していないため、全体としては、おおむね順調に進展していると考える
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| Strategy for Future Research Activity |
2つの症例対照研究において、既報のGWAS研究において同定された10個の胃がん感受性遺伝子多型をリスク予測モデルに加えることによって、どの程度リスク予測能が上がるかを検討し、最終モデルを決定する。
累積リスクも算出し、胃がんの個別化予防法を確立する。
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| Causes of Carryover |
当初予定していなかった、10個の遺伝子多型測定を実施することになったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
Taqman法による遺伝子多型測定を次年度前半に実施する
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[Journal Article] Cigarette smoking and gastric cancer in the Stomach Cancer Pooling (StoP) Project.2018
Author(s)
Praud D, Rota M, Pelucchi C, Bertuccio P, Rosso T, Galeone C, Zhang ZF, Matsuo K, Ito H, Boffetta P, Boccia S, Negri E, La Vecchia C, et al.
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Journal Title
Eur J Cancer Prev
Volume: 27(2)
Pages: 124-133
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] CYP1A1, GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphisms and gastric cancer risk among Japanese: A nested case-control study within a large-scale population-based prospective study.2016
Author(s)
Hidaka A, Sasazuki S, Matsuo K, Ito H, Charvat H, Sawada N, Shimazu T, Yamaji T, Iwasaki M, Inoue M, Tsugane S; JPHC Study Group..
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 139 (4)
Pages: 759-68
DOI
Peer Reviewed
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