2018 Fiscal Year Research-status Report

エピジェネティクス理論に基づいて生活習慣病の起源を疫学的に探究する

Research Project

Project/Area Number	15K08802
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	玉腰浩司名古屋大学, 医学系研究科(保健), 教授 (30262900)
Project Period (FY)	2015-04-01 – 2020-03-31
Keywords	出生時体重 / 糖尿病 / 生活習慣病
Outline of Annual Research Achievements	2002年（ベースライン調査）、2004年、2007年、2011年に行った病歴調査の結果と2002年以降の健診における血糖値をもとに糖尿病発症を把握したデータベースを有している。これには、自己申告値として20歳、25歳、30歳、35歳、調査時年齢の5年前の5つの体重が入力されている。2019年度は出生時体重と体重変化の関連について分析した。対象は、男性2479名（平均年齢±標準偏差：46.8±7.2歳）、女性861名（45.2±6.9歳）である。分析には経時データを扱うため線型混合モデルを用いた。出生時体重は低出生体重を基準に2500g未満と2500ｇ以上の2群に分け、5時点での体重との関連、特に出生時体重によって体重増加のパターンが違うか否かを検討した。従属変数に5時点の体重、固定効果に出生時体重2群、5時点、両者の交互作用項とするモデルを構築し、男女別に解析した。5時点全てを用いた分析では、男女とも交互作用項は統計学的に有意ではなかった。次いで、期間を20歳から30歳まで（20歳代）と30歳以降の2つに分けたところ、20歳代では男女とも交互作用項は有意ではなかったが、30歳以降の女性において交互作用項がp=0.072と境界有意を示した。モデルによる推定体重値（平均±標準誤差kg）は、30歳、35歳、調査時年齢の5年前の順に、2500g未満群は48.8±0.8、50.6±0.8、50.0±0.8、2500g以上群は50.9±0.2、52.5±0.2、53.0±0.2であり、2500ｇ未満群では35歳以降の体重増加がみられなかった。男性では交互作用項は有意ではなかった。低出生体重と生活習慣病との正の関連とは矛盾するような結果ともいえるが、閉経年齢を早める可能性もあり、今後の検討課題である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason これまで出生時体重と糖尿病発症との関連について、縦断的な視点で解析を進め、結果を得てきた。2018年度は出生時体重と成人期の体重変動との関連を検討した。女性の2500g未満で出生した群では30歳以降の体重増加がみられなかったことは、閉経年齢を早めている可能性があり、低出生体重と生活習慣病との関連の背景にある病態メカニズムの一つであると考えられる。また、現在、保存した試料よりDNAを抽出し、遺伝子多型を分析中である。
Strategy for Future Research Activity	従来より検討している出生時体重と成人期の生活習慣病発症との関連について、糖尿病に加えて心血管事故等との関連を検討しうるデータベースを構築し、解析する。さらに、遺伝子多型の情報を加味した検討も実施する。
Causes of Carryover	理由：保存試料の分析を進めているが、その進行状況に合わせて物品を購入したため差額が生じた。使用計画：保存試料の分析と発表等、最終年に向けた研究活動に使用する