2017 Fiscal Year Annual Research Report
Effective infection control procedures and new therapeutic target for carbapenem-resistant Enterobacteriaceae
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15K08837
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
貫井 陽子 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (20568232)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 耐性菌 / 感染対策 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
カルバペネム系抗菌薬はグラム陰性桿菌による感染症治療の「最後の切り札」として、臨床上重要な抗菌薬である。2012年の米国疾病センターの報告によると、過去10年間でカルバペネム耐性腸内細菌（Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: CRE)は1.2%から4.2%に増加し、特にクレブシエラ属では1.6%から10.4%と急増している。本研究ではCREの病院内疫学、リスク因子を明らかにし、新型カルバペネマーゼの薬理学的解析並びに新規治療標的を明らかにすることを目的とした。
2004年4月1日から2013年3月31日の期間に東京大学医学部附属病院で検出された腸内細菌(27,956株)の内、大腸菌の0.21%、クレブシエラ属の1.4%、シトロバクター属の5.0%、セラチア属の7.0%、エンテロバクター属の10.8%がCREの定義を満たし、これまでの国内の報告と比し高率であった。また検出部位は尿32%、呼吸器系30%、腹腔内16%、創部15%、血液3%、生殖器系2%であり、欧米の報告と比較し、尿・呼吸器検体での検出が多い傾向が認められ、これらの検体の取り扱い時には厳重な接触感染対策を行うことが重要であると考えられた。
またこれらのCREの中で既知の耐性遺伝子(IMP-1, VIM-2, KPC, OXA-48, IMI, NDM)を保有しない新型カルバペネマーゼ候補6株が認められた。これらの株に関して大量発現系及び精製系を確立し、Class A及びDのカルバペネマーゼ配列情報を比較したところ、69番、238番のシステインが重要であり、またジスルフィド結合が関与している可能性が示唆され、新たな新規治療標的と考えられた。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Molecular typing of methicillin-resistant Staphylococcus aureus: Comparison of PCR-based open reading frame typing, multilocus sequence typing, and Staphylococcus protein A gene typing2018
Author(s)
Ogihara S, Saito R, Sawabe E, Kozakai T, Shima M, Aiso Y, Fujie T, Nukui Y, Koike R, Hagihara M, Tohda S
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 24
Pages: 312-314
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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