2017 Fiscal Year Annual Research Report
Changes of plasma lipid mediators in antipsychotics related pulmonary arterial thromboembolism.
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15K08877
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
米満 孝聖 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (10128332)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 肺動脈血栓塞栓症 / 抗精神病薬 / 脂質メディエーター / LC-MS/MS / 法医解剖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺動脈血栓塞栓症における脂質メディエーター（LMs）動態への抗精神病薬の影響を調べるために、まず血小板凝集に関与するLMsのLC-MS/MS分析法について検討した。使用した機器（島津LCMS8040）における検出限界は6-keto-PGF1α,TXB2でそれぞれ約0.5pg、約2.5pgであった。血漿100uLを試料とした場合の定量限界は6-keto-PGF1αが約100pg/mL、TXB2が約250pg/mLであり、ラット血漿にそれぞれ200pg添加した場合の回収率は6-keto-PGF1αが75%、TXB2が104%、PGE2が87%、PGD2が64%であった。
次に、非定型抗精神病薬のクロザピン投与後におけるラット血漿中のLMs濃度と凝固・線溶系マーカーを測定した。クロザピンをWister系ラット（各群n=5）に10mg/kg、1回/日、1週間あるいは2週間連続腹腔内投与後、血漿中の脂質メディエーター（LMs）濃度をLC-MS/MSで分析した。TXB2は全てのラットから検出されたが、その検出濃度は定量限界（250pg/mL）以下から175ng/mLまで極めて大きな個体差が認められ、クロザピン投与ラット群とコントロール群との間に有意な差は認めなかった。6-keto-PGF1αは抽出試料の濃縮操作後でもほとんどの試料で定量限界の100pg/mL以下であり、今回の分析条件でのラット血漿中の6-keto-PGF1αの定量分析は困難であった。また、ラット血漿の血液凝固能検査に於いてもLMsと同様に各群間に違いは認められなかった。
2001年から2014年の法医解剖事例を検索して、薬物服用者の肺静脈血栓塞栓症9例を抽出した。血栓および血栓周囲の器質化等の病理組織学的検査により、9例のうち7例には新鮮血栓、4例には器質化した血栓が観察され、4例ではその両者が混在していた。血栓形成時期と死亡時期との関係として、①新鮮血栓が飛来して急死した事例、②器質化した血栓が飛来して急死した事例、③血栓が飛来してから死まで長時間を要した事例の3パターンに分類できた。
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[Presentation] Development of a Fluvoxamine Detection System Using Quenchbody, a Novel Antibody-Based Fluorescent Biosensor2018
Author(s)
Ako Sasao, Michiyo Takaki, Kyoko Hirata, Yuki Ohtsu, Hiroshi Tsutsumi, Shota Furukawa, Kosei Yonemitsu, Hiroshi Morioka, Hiroshi Ueda, Yoko Nishitani
Organizer
The 24th Congress of the International Academy of Legal Medicine
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