2017 Fiscal Year Annual Research Report
Metabolic profiling analysis of rat administered natural toxins
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15K08889
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
小川 匡之 愛知医科大学, 医学部, 講師 (50559937)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
財津 桂 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30700546)
石井 晃 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30252175)
妹尾 洋 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50236113)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 自然毒 / 代謝物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヤドクガエル由来のバトラコトキシンの代謝プロファイリング解析に向け、GC-MS/MSを用いた血漿中代謝物分析を行った。致死量のバトラコトキシン投与後の血漿中代謝物の生成と、低濃度投与後の血漿中代謝物の経時変化について解析を行った。主成分分析、部分最小二乗判別分析などの多変量解析を行い、いくつかのバイオマーカー候補代謝物が提示された。その知見を論文報告するための準備を進めている。
また、実験時に同時に採取した肝臓、腎臓から代謝物を抽出し、測定する手法を検討しており、今後研究を進展させ、LC-Q-TOF-MSを用いた臓器内酵素タンパクと、GC-MS/MSを用いた臓器中代謝物分析の比較定量実験を行っていく予定である。
さらに、標品の存在しない血漿中代謝物のLC-Q-TOF-MSを用いた分析方法についても検討し、自然毒に先んじてネオニコチノイド系農薬アセタミプリドを用いて投与実験を行った。カニュレーション手術を施したラット血漿中のアセタミプリド代謝物を、投与15分後から96時間後までの連続的に分析し、代謝プロファイリング経時的解析を行った。LC-Q-TOF-MSの精密質量を用いた優れた定性能力によって、標品が存在しない代謝物の経時的な増減が明らかとなった。自然毒は標準品の入手が困難であり、代謝物は更に入手し辛い状況であるが、今後この手法を自然毒に応用して、様々な自然毒の代謝経路、臓器への影響、毒性発現機序の解明など、自然毒投与時の代謝プロファイリング解明へ向けて、より詳細な解析を進めていきたい。
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