2016 Fiscal Year Research-status Report
メタボロミクスを用いた向精神薬多剤併用による突然死の病態解析と法医診断への応用
| Project/Area Number |
15K08890
|
|---|
| Research Institution | Osaka Medical College |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 貴子 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (10530420)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
財津 桂 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30700546)
土橋 均 名古屋大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40596029)
鈴木 廣一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (60171211)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 向精神薬 / メタボロミクス / GC-MS |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
多剤併用モデルを検討するにあたり、単剤での血清中代謝物の変化を確認することが必要であると考えられ、Chlorpromazine(CPZ), Clomipramine(CPM), Paroxetine (PAR), Flunitrazepam(FLU)の投与量について、ラットを用いて検討を行った。その結果、CPZ(10mg/kg), CPM(10mg/kg), PAR(10mg/kg), FLU(3mg/kg)を投与することに決定した。また、同様に、試料採取時間の検討を行い、投与前、投与3, 6, 12, 24, 48時間後の6点で採取することとした。結果、本試験として、SD系雄性ラット(16週齢)にそれぞれの薬物を上記投与量で腹腔内投与し、投与前、投与3, 6, 12, 24, 48時間後に採血し、速やかに血清を分離した。血清からクロロホルム－メタノール溶液(2:5, v/v)で抽出を行い、メトキシアミンとMSTFAで誘導体化後、GCMS-TQ8030で分析を行った。代謝物データはSIMCA-P+ (Umetrics, ver.13)で多変量解析を行った。同時に、体温変化、症状の記録を行い、薬物血中濃度も測定した。さらに、多剤併用モデル作成にあたり、それぞれの薬物の投与用量設定を行った。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
単剤投与実験が終了し、分析結果が得られたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
多剤併用モデルにおける実験を行い、単剤時との比較、さらに、組み合わせにおける特徴的な代謝物変動の有無について検索し、特異的バイオマーカーの可能性および突然死にいたるメカニズムとの関係について検討する。
|
| Causes of Carryover |
ラットの使用数をできるだけ削減したことや、使用する薬物の種類数を減らしたことなどで、次年度使用額が生じた。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
多剤併用モデルの実験およびメタボロミクス解析にあたっての消耗品、分析機器のメンテナンス、解析用コンピューターの購入が必要になる可能性があり、それらに使用する予定である。
|
Research Products
(1 results)
