Pathophysiological analysis of sudden death related with polypharmacy by metabolomics analysis and it's application to forensic diagnosis

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K08890
• Research Institution: Osaka Medical College
• Principal Investigator: 佐藤 貴子 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (10530420)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 財津 桂 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30700546) ; 土橋 均 名古屋大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40596029) ; 鈴木 廣一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (60171211)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 向精神薬 / メタボロミクス / GC-MS

Outline of Annual Research Achievements

最終年度については、多剤併用モデルを用いて同様の検討を行った。Clomipramine (CPM)、Chlorpromazine (CPZ)、Paroxetine (PAR) 、Flunitrazepam (FLU)を併用するにあたって、予備実験を行い、投与量を決定した結果、①CPM（3mg/kg）+PAR（3mg/kg）+FLU（1mg/kg）、②CPZ（3mg/kg）+CPM（3mg/kg）+FLU（1mg/kg）、③CPZ（3mg/kg）+PAR（3mg/kg）+FLU（1mg/kg）の3群に分けることとした。前年度と同様に、試料採取時間については投与前(0)、投与3,　6,　12,　24,　48時間後の6点で採取することとした。SD系雄性ラット（16週齢）に上記の設定で薬物を腹腔内投与し、採血を行い、速やかに血清を分離した。血清からクロロホルムーメタノール溶液（2：5,v/v）で抽出を行い、メトキシアミンとMSTFAで誘導体化後、GCMS-TQ8030で分析を行った。代謝物データは委託にて多変量解析を行った。同時に、体温変化、症状の記録を行い、薬物血中濃度も測定した。データ解析の結果、3群ともに、0時間と投与12時間のポイント間で特に有意な代謝産物の変動がみられ、それらの多くはエネルギー産生に関連する代謝産物と考えられた。

Research Products

• [Presentation] Analyses of plasma metabolomics in combination use of psychotropic drugs in rats (2018)
  • Author(s): Sato T, Tsuboi K, Nomura M, Matsumoto T, Zaitsu K, Shima N, Kitagawa M, Saito T, Abe S, Tsuchihashi H, Suzuki K
  • Organizer: 24th Congress of the International Academy of Legal Medicine
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Analyses of plasma metabolomics after administration of psychotropic drugs in rats (2017)
  • Author(s): Sato T, Tsuboi K, Nomura M, Matsumoto T, Zaitsu K, Shima N, Kitagawa M, Saito T, Abe S, Tsuchihashi H, Suzuki K
  • Organizer: 10th International Symposium Advances in Legal Medicine
  • Int'l Joint Research