2015 Fiscal Year Research-status Report

乳幼児突然死の原因究明にむけて：遺伝的背景の検討と新たな遺伝子診断法の開発

Research Project

Project/Area Number	15K08892
Research Institution	Fukuoka University
Principal Investigator	松末綾福岡大学, 医学部, 講師 (70309920)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原健二福岡大学, 医学部, 講師 (00090738) ウォーターズブライアン福岡大学, 医学部, 助教 (00609480) 久保真一福岡大学, 医学部, 教授 (10205122) 柏木正之福岡大学, 医学部, 准教授 (70301687)
Project Period (FY)	2015-10-21 – 2018-03-31
Keywords	乳幼児突然死 / 遺伝性致死性不整脈 / 先天性脂肪酸代謝異常症
Outline of Annual Research Achievements	乳幼児突然死症例11例について、遺伝性致死性不整脈の原因遺伝子であるSCN5A (Sodium channel, voltage-gated, type V, alpha subunit)、RYR2 (Ryanodine receptor 2) 遺伝子並びに先天性脂肪酸代謝異常症の原因遺伝子であるCPTII (Carnitine palmitoyltransferase II)、VLCAD (Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase) 遺伝子の変異を探索した。 SCN5A並びにVLCAD遺伝子は、それぞれのエキソンを増幅するようにプライマーを設計し、PCRで増幅後、ダイレクトシークエンス法で翻訳領域の変異を探索した。RYR２遺伝子は、３つのhot spot regionのエキソンを増幅するようにプライマーを設計し、PCRで増幅後、ダイレクトシークエンス法で変異を探索した。CPT II遺伝子は、既報告の方法に従い、全てのエキソンの変異を探索した。 11例中4例において、SCN5A遺伝子にヘテロ接合体変異R1193Qが認められた。RYR２遺伝子にヘテロ接合体変異N4111H並びにK4392Rが１例ずつ認められた。CPTII 遺伝子では、1例においてヘテロ接合体変異 F352Cを認めた以外は活性変化を伴わない変異であった。VLCAD 遺伝子に活性変化を伴う変異は認められなかった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 乳幼児突然死症例について、遺伝性致死性不整脈と先天性脂肪酸代謝異常症の原因遺伝子の変異を探索し、いくつかの変異を認めた。しかし、まだ一部の遺伝子の検査にとどまっているため、今後より多くの原因遺伝子を調べる必要性があると思われる。
Strategy for Future Research Activity	今後は乳幼児突然死症例について、より多くの遺伝性致死性不整脈並びに先天性脂肪酸代謝異常症の原因遺伝子の変異を探索していく。剖検例から検出された変異について、既報告の変異か否か、健常人にどの程度認められるかを明らかにする。新たな変異であれば、タンパク構造からその変異の影響を考察することで、剖検例の所見とあわせ、遺伝子変異の死因への影響を考察する。さらに、剖検例から検出された変異について、簡便な操作で迅速且つ高精度で変異を判定する方法を検討する。
Causes of Carryover	遺伝子変異探索方法構築の遅れにより、使用試薬量が当初見積もりより少なくなった。
Expenditure Plan for Carryover Budget	次年度実施予定の研究と合わせて、本年度予定していた研究の残りを実施する予定である。したがって、次年度は本年度繰り越し額および次年度使用予定額の全額を使用する計画である。

Research Products
(1 results)

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results, Acknowledgement Compliant: 1 results)

[Journal Article] The global distribution of the p.R1193Q polymorphism in the SCN5A gene.2016
- Author(s)
  Matsusue A, Yuasa I, Umetsu K, Nakayashiki N, Dewa K, Nishimukai H, Kashiwagi M, Hara K, Waters B, Takayama M, Ikematsu N, Kubo S.
- Journal Title
  
  Legal medicine
  
  Volume: 19 Pages: 72-76
- DOI
  10.2152/jmi.63.114.
- Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant